重复经颅磁刺激治疗抑郁症的脑源性神经营养因子机制.docVIP

精品论文 参考文献 重复经颅磁刺激治疗抑郁症的脑源性神经营养因子机制 张文跃1（通讯作者） 赵合庆2 （1江苏省太仓市第三人民医院精神科 215400；2苏州大学附属第二医院神经科 215004） 【摘要】 重经颅磁刺激是(TMS)近年来一项新开展的抑郁症治疗技术，相关机制可能与脑源性神经营养因子(BDNF)有关。本文就此对抑郁症的BDNF假说、rTMS对BDNF的影响及rTMS治疗抑郁症的BDNF变化作一综述。 【关键词】 重经颅磁刺激 抑郁症 神经营养因子 抑郁症是一组以显著而持久的情绪低落或兴趣丧失为主要特征，具有高发病率、高自杀率和高疾病负担率的的精神疾患。目前对抑郁症的发病机制仍不明确，存在众多的假说。随着神经科学研究的不断深入，有越来越多的证据表明脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophric factor BDNF)可能参与了抑郁症的病理生理过程，和抑郁症的发病与治疗有关。 重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulationrTMS)是近年来新开展的一项无痛无创的检测和治疗技术，其原理是通过特殊的仪器产生时变的磁场，作用于脑组织诱发感应电流，改变神经细胞的兴奋性，引起各种生理反应。rTMS技术已经应用于神经科学基础与临床研究的许多领域，并在抑郁症的治疗中取得了一定疗效。目前对rTMS治疗抑郁症的神经生物机制尚不清楚。实验研究发现[1] rTMS可以影响脑皮质、海马的BDNF的表达，故rTMS是否通过BDNF机制来治疗抑郁症值得关注。本文就此对抑郁症的BDNF假说、rTMS对BDNF的影响及rTMS治疗抑郁症的BDNF变化研究作一综述。 1、抑郁症的BDNF假说 BDNF是神经营养因子家族成员之一，由前体的Pro-BDNF转变而来，在中枢神经系统和周围神经系统均有分布，以皮层和海马含量最高。BDNF与特异性的酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B TrkB)结合，调控神经细胞的生存、生长、分化和凋亡等，参与突触可塑性和重构，是神经可塑性的分子标记物。有动物模型及临床研究均发现BDNF与抑郁症的发病和治疗有关。 应激抑郁模型是目前较成熟的抑郁症实验研究方式，Tsankova等[2]对慢性应激抑郁模型小鼠的研究发现，成功造模小鼠的海马部位BDNF的表达下调，且其启动子区的组蛋白甲基化受抑制。Greenwood等[3]的研究发现，不可逃逸应激抑郁模型大鼠的海马各部位BDNF mRNA及BDNF蛋白水平均明显降低，抗抑郁的运动疗法能有效阻断应激模型所导致的齿状回、CA3区和CA2区的BDNFmRNA表达下降。临床上由于方法学的限制尚不能直接测定脑内BDNF水平。Karege等[4]通过放射免疫法和RT-PCR技术证实大鼠外周血BDNF水平与皮质部的BDNF水平相平行，故目前临床上有关抑郁症与BDNF关系的研究均以血BDNF水平来替代。Piccinni等[5]以未曾服药的抑郁症患者为研究对象，对其血BDNF水平进行检测，结果显示与健康对照组相比患者组的血浆BDNF水平较低。经过1月的抗抑郁药物治疗后，患者组血浆BDNF水平升高并与对照组水平无差异，且临床症状的改善与血浆BDNF水平变化相平行。Huang等[6]的研究发现，女性抑郁症患者的血清BDNF水平较低，经抗抑郁药治疗4周后其血清BDNF水平明显回升，但在男性抑郁症患者中未发现类似情况。而Brunoni等[7]汇总有关抑郁症患者血BDNF水平研究的文献，通过meta分析显示抑郁症患者血清BDNF水平较低，抗抑郁药治疗后其血清BDNF水平有明显恢复，从循证医学角度更有力的证实了抑郁症与BDNF的关系。 2、 rTMS对BDNF的影响 rTMS通过时变磁场诱发感应电流而改变神经细胞的兴奋性，引起各种神经生物效应，对BDNF的影响是其中之一。Muuml;ller等[1]以健康雄性Wistar大鼠为对象，采用20Hz高频rTMS在其左前额区刺激11周(每周间隙2天)。结果与假刺激组相比，rTMS实验组大鼠的齿状回、顶叶皮层、梨状区皮层BDNF mRNA表达明显上调，提示长程高频rTMS能增加特殊脑区BDNF功能。Wang等[8]进一步比较了高频与低频长程rTMS对BDNF的影响，通过对血管性痴呆大鼠模型全脑高频(5Hz)与低频(0.5Hz) rTMS治疗6周后，大鼠的空间记忆能力均有所改善，免疫组化和Western Blot显示高频与低频rTMS组海马CA1区的BDNF mRNA及蛋白水平均明显增高，高频组与低频组之间无差异。Gersner等[9]