部分细胞因子与重症肌无力的关系.docVIP

精品论文 参考文献 部分细胞因子与重症肌无力的关系 国显红（辽宁省东港市中医院检验科 辽宁东港 118300） 【中图分类号】R746.1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）45-0152-02 【摘要】 重症肌无力(MG)是神经肌肉接头处传递功能障碍的一种自身免疫性疾病，T细胞依赖的细胞免疫功能异常在其发病机制中起重要作用。乙酰胆碱受体抗体及细胞因子IFN-gamma;、IL-4及TNF-alpha;的水平变化与MG的关系。 【关键词】细胞因子 重症肌无力 重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体抗体（AchRAb)介导、T淋巴细胞依赖所引起的神经-肌肉接头(NMJ)处兴奋传递障碍的自身免疫疾病。实验室检测中，85%左右的MG患者血清中可检测到AchRAb。MG患者血清中除AchRAb外，还发现了多种非AchRAb，因此MG是多种机制参与发病的复杂性疾病。 近年研究发现T细胞依赖机制在MG发病过程中的重要性，尤其是辅助T细胞(Th)在调节AchRAb合成过程中起重要作用。 目前认为，细胞因子可直接或间接影响到 MG患者体内Thl和Th2细胞数量和CK的消长，可直接影响B细胞的数量和功能，进而影响AchRAb的产生。现将部分细胞因子综述如下： 1 TNF 肿瘤坏死因子(TNF-alpha;)是免疫和炎症的重要调节因子，由激活的单核巨噬细胞和T细胞分泌，它既可促进胸腺细胞活化及增殖，也可通过诱导抗原递呈细胞活化，促进产生IL-2,增强活化T细胞表达IL-2R而达到促进T细胞活化及增殖作用。MG患者TNF-alpha;水平常显著高于正常人群。 2 IFN-gamma; 干扰素gamma;（IFN-gamma;），是诱导MG或EAMG发病的重要起始因子，具有多种免疫调节功能，可诱导B细胞成熟并辅助其产生AChRAb，诱发临床症状的产生:研究显示MG患者外周血中AChRAb和IFN-gamma;含量较正常对照均增高，并且二者之间有很好的相关性，说明IFN-gamma;对MG自身抗体的产生起重要促进作用[1]。用AchR加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠诱导EAMG，同时给予重组大鼠IFN-gamma;(rr IFN-gamma;)，结果诱导出的EAMG临床症状，检测发现AChRAb和Thl细胞水平也明显增高，说明IFN-gamma;上调为MG发生的指标之一。 许多IL类细胞因子在MG中发挥重要的作用。MG患者血清中IL-2, IL-4 , IL-6, IL-10升高。 3 IL-4 IL-4又名B细胞生长因子。作为Th2细胞自身活化因子，可以促进B细胞的增殖，产生IgG，被认为是介导体液免疫应答的重要因子之一。一般认为其对AchRAb的产生是极其重要的。最近的体外试验中，用IL-4刺激单克隆骨骼肌细胞(LEl)时发现，LE1在IL-4的刺激下表达的IL- 15水平明显升高，而IL- 15被认为是Thl细胞和NK细胞产生IFN- gamma;的重要刺激因子，而作为IFN- gamma;拮抗剂的TGF-beta;被下调。 4 IL-5 IL- 5是由132个氨基酸组成，分子量为40kd的多肽，主要由CD4十Th2细胞和激活的肥大细胞产生。Poussin等发现，IL-5基因敲除小鼠可降低机体针对AchR的淋巴细胞反应和补体C3水平，降低EAMG的发病率和严重程度。 5 IL-6 多种细胞可产生IL-6，IL-6具有多种生物学活性。体内多种淋巴和非淋巴细胞均能表达IL- 6，其主要诱导活化后期B淋巴细胞大量合成分泌型免疫球蛋白的mRNA，从而增加IgG 、IgA 、IgM的分泌，胸腺增生的MG患者胸腺内IL-6 mRNA表达增强，促进相应的B细胞增殖、分化，产生AchR-Ab。IL-6亦可诱导T淋巴细胞的活化、增殖和分裂。 6 IL-10 IL-10主要由Th2细胞产生，主要生物学功能是抑制巨噬细胞的抗原提呈功能，抑制Thl免疫应答，促进B细胞增殖、分化及抗体生成。分子生物学研究发现，MG患者IL-10等位基因与外周循环中高滴度的AchRAb相关，与肥大细胞、胸腺细胞的增殖相关，提示IL-10可诱导AchR特异性Th2反应，增强B细胞的活性，促进AchRAb分泌，在MG发生、发展中起重要作用。新近的研究表明，IL-10在诱生抗原特异性T调节细胞CD4+/CD8+中起重要作用，同时也是T调节细胞发挥免疫抑制作用的依赖性细胞因子，因而推测IL-10可能在疾病的启