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心脏疾病用药和血脂调节药 内容 治疗充血性心力衰竭的药物 抗心律失常药物 抗心绞痛药物 血脂调节药 治疗充血性心力衰竭的药物 充血性心力衰竭(CHF)又称慢性心功能不全，是一种多病因、多症状的慢性综合征。 CHF是指在有充分的静脉回流的前提下，心脏排出血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。 临床上以组织血液灌流不足及体循环和（或）肺循环淤血为主要特征。 随着心血管系统疾病发病率的增高及人口趋于老龄化，CHF的发病逐渐增多，致残率和病死率都较高。 目前，药物治疗是CHF主要的治疗手段。 治疗充血性心力衰竭的药物 一、CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类 1、CHF时心肌功能及结构变化 （1）心肌功能变化 CHF时由于心肌受损，心肌细胞对能量的利用发生障碍，导致心肌收缩力减弱，心率加快，前、后负荷及心肌耗氧量增加，出现收缩和（或）舒张功能障碍，前者表现为心搏出量减少，组织器官灌流不足；后者主要是心室的充盈异常，心室舒张受限和不协调，心室顺应性降低，心室舒张末期压增高，体循环及（或）肺循环淤血。 （2）心脏结构变化 A、心肌细胞的变化：CHF时，心肌缺血、缺氧、心肌细胞能量生成障碍，心肌过度牵张，心肌细胞内Ca2+超载等病理生理改变引发心肌细胞凋亡。 治疗充血性心力衰竭的药物 B、心肌细胞外基质的变化：心肌细胞外基质（ECM）由胶原、纤连蛋白等组成。CHF时，ECM堆积，胶原量增加，胶原网受到破坏，心肌组织纤维化，导致心脏的收缩功能和舒张功能障碍。引起ECM堆积的因素有很多，其中转化因子β1(TGFβ1)的基因表达上调是ECM堆积的始动因子。此外，血管紧张素II，去甲肾上腺素，内皮素等也有促ECM堆积作用。 C、心肌肥厚与重构：又称心脏构形重建，是指CHF发病过程中，心肌处在长期的超负荷状态，在神经体液因素及其他促生长物质影响下，出现心肌细胞肥大，细胞外基质增加，心肌组织纤维化等形态学改变，心室形态结构改变的同时伴有功能的减退，并最终发展为心力衰竭。 2、CHF时神经内分泌变化 治疗充血性心力衰竭的药物 心衰时全身性、局部性神经-体液调节发生一系列变化，主要表现为： （1）交感神经系统激活：CHF时，心肌收缩力减弱、心输出量下降，交感神经系统活性会反射性增高。这些变化在心衰早期可起到一定的代偿作用，但长期的交感神经系统的激活可使心肌后负荷及耗氧量增加，促进心肌肥厚，诱发心律失常甚至猝死。此外，高浓度的去甲肾上腺素尚可直接导致心肌细胞凋亡、坏死，使病情恶化。 （2）肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活：CHF时，肾血流量减少，RAAS被激活，RAAS的激活在心功能不全早期有一定的代偿作用，长期的RAAS激活，使全身小动脉强烈收缩，促进肾上腺皮质释放醛固酮而致水钠潴留、低钾，增加心脏的负荷而加重CHF，RAAS的激活还有促进生长因子的产生，促生长、促原癌基因表达及增加细胞外基质合成等作用， 治疗充血性心力衰竭的药物 从而引起心肌肥厚，心室重构。 （3）精氨酸加压素（AVP）增多：CHF时患者血中AVP含量增加。AVP通过特异受体（V1）与G蛋白偶联，激活磷脂酶C（PLC），产生IP3和DAG，使血管平滑肌细胞内Ca2+增加而收缩血管，增加心脏负荷。 （4）内皮素增加：CHF时，血液及心肌组织中ET含量增加，多种刺激因素如低氧、氧自由基、血管紧张素II等都能促使心内膜下心肌以自分泌、旁分泌方式产生ET，ET可通过G蛋白激活PLC使IP3、DAG增加，细胞内钙增加，产生强烈收缩血管作用和正性肌力作用。ET还有明显的促生长作用而引起心室重构。 （5）肿瘤坏死因子：增多TNF-α是一种由单核巨噬细胞及心肌自分泌所产生的具有促进免疫与炎症反应的细胞因子。在 治疗充血性心力衰竭的药物 缺血、压力超负荷等应激刺激下心肌TNF- α表达增加，心衰时外周TNF- α生成增加。 TNF- α除了引起发热、恶液质外，还有负性肌力作用，而加重左室功能衰竭。 （6）心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）分泌增多：ANP和BNP可由心脏分泌，具有舒血管、减少水钠潴留等作用，因而对改善心衰的病理变化有益。 （7）血管内皮舒张因子减少：EDRF由L-精氨酸经一氧化氮合酶催化而成。具有扩张血管、抗细胞生长、逆转心肌重构与抗血管平滑肌增生、抑制心肌收缩、抗血小板聚集等作用。CHF时，体内EDRF释放不足，其扩血管作用降低，患者的运动耐力下降。 （8）肾上腺髓质素增加：CHF患者血浆中AM浓度上升，且与心衰严重程度有关。AM具有扩血管、降血压、抗生长、抑制血管平滑肌细胞增殖以及排钠利尿等作用。还能抑制NE、醛固酮，血管紧张素II、内皮素的释放。 治疗充血性心力衰竭的药物 以上这些神经体液改变大多在心衰早期对维持动脉血压，保证心、脑循环的正常灌注压