谷氨酰胺对肠道的保护作用研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 谷氨酰胺对肠道的保护作用研究进展 兰晓东 齐麟 刘大伟 （黑龙江省医院 普外一科 ，哈尔滨 150036）兰晓东(1971-- ),男，黑龙江省哈尔滨人，黑龙江省医院普外一科，副主任医师 　　【摘 要】肠道作为人体的消化器官，在维持机体正常营养中起到重要作用，同时也是人体最大的细菌库，其黏膜是抵御细菌入侵的重要屏障且极易受损伤。危重患者由于缺氧、感染、应激、禁食等各种刺激使肠道屏障通透性增高、肠道免疫功能抑制、肠内细菌和毒素移位，参与多器官功能障碍综合征（MODS）的发病。近期有学者发现在感染、创伤后营养支持中补充谷氨酰胺（Gln），可维持肠粘膜形态和功能的完整性。降低肠黏膜通透性，减少细菌易位，有助于治疗疾病和改善预后。本文就谷氨酰胺对肠道的保护作用研究进展作一综述。 　　【关键词】谷氨酰胺；肠道 　　1 Gln在肠道的代谢 　　Gln是一种条件必需氨基酸，生理条件下机体可自身合成满足需求。小肠是最重要的Gln消耗器官，通过多种途径摄取和利用Gln。⑴血液中摄取：肠黏膜细胞的线粒体内有高活性的Gln酶，血液循环每次经过消化道，就有20－30% Gln被吸收利用；⑵肠腔中摄取：肠黏膜细胞顶膜上存在钠依赖性Gln载体，肠腔中存在Gln和谷氨酸时，肠道通过摄取肠腔Gln减少血液中摄取量；⑶自身合成：研究发现肠黏膜细胞内含Gln合成酶，本身可合成Gln；抑制Gln合成酶活性后，可明显抑制肠表皮细胞的增殖和分化；但其在肠道的Gln代谢中的作用尚不清楚[1]。 　　2 Gln在维持肠道免疫功能上起重要作用。虽然肠道免疫是一个复杂过程，但其主要因素是s－IgA的产生。在创伤、休克等多种状态下，肠黏膜血液灌注减少，Gln的来源减少，肠上皮细胞和淋巴细胞增殖代谢受损，导致IL－2、TNF等促B细胞分化因子减少。使产IgA浆细胞池减少，合成分泌s－IgA减少，肠腔细菌s－IgA包被率下降，导致肠黏膜抗细菌黏附、定植能力减弱，细菌和毒素大量移位至肠外器官，刺激各类炎症因子的大量释放，产生全身性炎症反应，从而引起细菌的毒素的再次大量入侵，构成“二次打击”，引发MODS。肠道相关的淋巴组织（GALT）在Gln对肠道的免??保护中所起的作用越来越引起重视。Gln是GALT的重要营养素，GALT是肠道Gln主要利用部位之一。 Mehs等发现机体遭受严重感染时，GALT代谢增强，对Gln利用和消耗大大增加，而此时体内Gln的含量往往不足。故外源性补充Gln对维持GALT的功能，保证肠道局部免疫功能的维持，减少肠道细菌和毒素的移居有着重要作用[2]。 　　3 Gln对肠道黏膜的保护作用 　　3．1对于Gln的保护作用大多有肯定的结果，但就其保护机制尚未形成共识，现学说有如下几种[3]。 　　3．1．1 Gln促进肠黏膜上皮细胞增殖在烧伤、休克、MODS等多种危重情况下，患者肠上皮细胞凋亡、黏膜萎缩、肠屏障功能被破坏。动物实验发现补充Gln的烧伤大鼠在伤后7天，回肠黏膜厚度、绒毛高度和隐窝深度明显增高，且绒毛排列整齐、致密，和对照组相比更接近正常肠道结构，从而说明Gln能保护肠黏膜的结构，维护肠道功能。 　　3．1．2 Gln保护肠上皮细胞免受氧自由基损害，氧自由基损害是小肠黏膜细胞凋亡的重要发生机制。外科手术患者骨骼肌还原型谷胱甘肽（GSH）含量及脓毒症患者肠黏膜GSH含量较正常有明显降低。研究发现输注Gln对短暂性缺血再灌注（i／ｎ）损伤所致的小肠黏膜细胞凋亡具有一定防治作用，其机制可能与提高肠黏膜GSH含量有关。 　　3．1．3 Gln增加肠道的血流量和氧耗量 　　研究表明，早期肠道营养能有效地改善肠道血流量，使肠黏膜氧耗量增加，门静脉血流量明显增加。并认为早期补充Gln能更好地增加肠黏膜细胞的活力，增加其对氧的利用，减轻肠道缺血缺氧损害及再灌注损伤。推测其机制可能是，Gln通过增加血液中胰高血糖素水平，而增加人和动物内脏器官的血流量；Gln能改善肠黏膜上皮细胞的功能，从而增加肠道对葡萄糖和水分的吸收，减少液体在第三间隙的丢失，增加循环液体量；Gln减少肠道细菌移位以及内毒素吸收，从而减轻对血管内皮细胞的影响；Gln能增加体内精氨酸产量，从而影响NO代谢，使血管扩张。 　　3．2 Gln可降低肠通透性，减少肠道细菌、毒素移位，多种危重病情况下，中性粒细胞、炎症介质、细胞因子及缺血再灌注损伤等可介导肠黏膜结构受损，使肠道通透性增高，肠道屏障功能破坏，引起肠道内细菌和毒素向邻近和肠外组织移位（细菌移位），导致肠源性菌血症。 　　综上所述，Gln对危重患者的肠道保护作用已初步得到肯定。GLn或Gln双肽在治疗剂量用于肠内外营养是安全的，使用GLn的患者死亡率、感染风险、住院时间、住院费用较低。Gln的治疗作用与剂量问题存在相关性，