(传染病学)抗菌药物的临床应用.pptVIP

常见细菌 G+ ：葡萄球菌、肠球菌、链球菌、肺炎球菌 G- 大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、变形杆菌、阴沟肠杆菌、 枸橼酸菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌、黄杆菌 口服易吸收：磺胺嘧啶、复方磺胺嘧啶、 复方磺胺甲噁唑、 口服不易吸收：柳氮磺胺嘧啶 局部用药：磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆 四环素类 四环素、土霉素、金霉素 半合成四环素类多西环素(强力霉素),米诺环素等。 抗菌谱广，对细菌、支原体、依原体、立克次体 螺旋体均可。耐药性高。 鲍曼不动杆菌、MRSA:多西环素、米诺环素 替加环素(四环素类衍生物,泰阁,Tygacil):抗菌谱宽、抗菌活性强。各种危重症和耐药菌感染。 有效： G+、肠杆菌、不动杆菌、厌氧菌 天然耐药：铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌 硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑 厌氧菌、滴虫、阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫。 各种需氧、厌氧菌的混合感染（腹腔、盆腔、肺脓肿、脑脓肿） 一般联合用药 口服：伪膜性肠炎（羧状芽胞杆菌） 抗真菌药 各种侵袭性真菌感染 1 两性霉素B、两性霉素B脂质复合体、两性霉素B脂质体 适应症：隐球菌病、芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病。毛菌病（毛霉属、根霉属、犁头霉属等所致）、孢子丝菌病（申克孢子丝菌引起）、曲霉病 抗真菌药 2 氟胞嘧啶 新型隐球菌、念珠菌属引起的全身感染侵袭性真菌感染 与两性霉素B 联用 抗真菌药 3 吡咯类抗真菌药：咪唑类、三唑类 咪唑类：酮康唑、咪康唑和克霉唑（局部用药） 三唑类(深部真菌病):氟康唑(大扶康),伊曲康唑 (斯皮仁诺),伏立康唑(威凡), 泊沙康唑。 抗真菌药 氟康唑：念珠菌病、隐球菌病、球孢子菌病、芽生菌病、组 织胞浆菌病 伊曲康唑：芽生菌病、组织胞浆菌病、两性霉素B不能耐受 或无效者。 口服吸收差，不用深部感染。 伏立康唑(威凡)：曲霉病、念珠菌病、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。 抗真菌药 4 棘白菌素类：卡泊芬净(科赛斯)、米卡芬净、安尼芬净 用于念珠菌病、曲霉菌病、肺孢子菌和免疫抑制者预防真菌感染等。 对隐球菌无效。 口服不吸收 抗菌药物的药代动力学 药代动力学 反映抗菌药物在体内吸收、分布和消除的过程。 药效学 反应血药浓度与药理、毒理作用之间的关系（血浓浓度和抗菌作用）。 抗微生物药的体内过程 吸收：口服后1-2hr，肌注0.5-1hr达峰值。口服吸收迅速、生物利用度高：氯霉素、克林霉素、头孢氨苄、头孢拉定、利福不、异烟肼、氟喹诺酮类等。 口服不吸收（0.5%-3%）:氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素等 抑制细胞壁的合成 其作用依赖于细菌细胞壁的一种蛋白：青霉素结合蛋白(PBPs),β内酰胺类抗生素与PBPs结合，抑制细胞壁的合成。所以PBPs是这类药物的作用靶点。如青霉素类、头孢菌素类 哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 细菌的细胞壁主要是肽聚糖，而合成肽链的细胞器为核糖体，核糖体是细菌的唯一细胞器。 与细胞膜相互作用 与细胞的细胞膜相互作用，影响膜的渗透性。如多粘菌素和短杆菌素。 干扰蛋白质的合成 不能合成细胞存活所必需的酶。福霉素(放线菌素)类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。 抑制核酸的转录和复制 抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。萘啶酸和二氯基吖啶。 一、膜蛋白的缺失或数量的减少 细菌细胞膜与细胞的细胞膜相似，是一种具有高度选择性的渗透性屏障。 细胞外膜上的某些特殊蛋白，即膜孔蛋白(porin)是一种非特异性的、跨越细胞膜的水溶性扩散通道。 抗菌药物也可通过这些膜孔蛋白进入菌体内部，发挥效用。 临床常用的抗耐药菌的对策 青霉素酶:耐酶青霉素类 超广谱β内酰胺酶:酶抑制剂克拉维酸，舒巴坦，三唑巴坦复合型抗生素或头霉素类抗生素 AmpC型酶:碳青霉烯类 、四代头孢菌素、新型酶抑制剂Syn2190，但克拉维酸无效 碳青霉烯金属酶:不用β－内酰胺酶类，改用其他抗生素 临床常用的抗耐药菌的对策 耐甲氧西林酶:万古霉素