(内科学）药物性肝炎.pptVIP

药物性肝病 吴文治 温州医科大学附属第一医院 药物肝的定义 药物性肝炎是指由于药物或/及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。药物性肝炎占所有药物不良反应的10-15%，目前至少有600多种药物可引起药物肝。 引起药物性肝炎的种类 1.抗生素类，如利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、竹桃霉素、新生霉素、氯霉素、氯林可霉素、新生霉素、红霉素、螺旋霉素、四环素类等等。 2.解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松、扑热息痛、水杨酸类、消炎痛等。 3.抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静。 4.抗抑郁药物：阿米替林。 5.抗癫痫药物：丙戊酸钠。??? 6.镇静药：苯巴比妥等。 7.抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。 8.抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。 9.降糖药物：优降糖、拜糖平等。 10.心血管用药：异搏定、安搏律定等。 11.中药包括青黛、川楝子、山豆根、山慈姑等。 发病机制 药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，与剂量有关，可以预知。大多数药物肝损不可预测，其发生机制与代谢特异体质和免疫特异体质有关。 机制尚不完全清楚，主要与药物代谢异常、线粒体损伤、免疫损伤及遗传因素等有关。 临床类型 肝肝细胞损伤型 肝内淤胆型 混合型 临床表现 肝肝细胞损伤型：临床表现酷似急性病毒性肝炎，常有乏力、纳差、黄疸和血清转氨酶升高(正常2～30倍)，ALP和白蛋白受影响较小。高胆红素血症和凝血酶原时间处长与肝损严重度相关。组织学特点：肝细胞坏死伴汇管区嗜酸性粒细胞、淋巴细胞浸润。病情较轻者，停药后短期能恢复(数周至数月)，重者发生肝功能衰竭，出现进行性黄疸、出血倾向和肝性脑病，常发生死亡。 胆汁淤积型，其临床与实验室表现与肝内淤胆、肝外胆道梗阻相似，组织学特点毛细胆管型胆汁淤积，有发热、黄疸、搔痒、右上腹压痛及肝肿大伴血清转氨酶较度升高、ALP明显升高(2～10倍)，结合胆红素明显升高(34～500μmol/L)，GGT及胆固醇升高。 混合型：2者特点兼有。 药物肝的特点 有使用可疑药物史，且给药到发病多数在1周到3个月。 药物治疗停止后肝脏异常消失，常常数周内可完全恢复。如果停药后临床表现在几天内消失而转氨酶在一周内下降超过50%以上，则对诊断非常有意义。 偶然再次给予损伤药物引起肝脏异常的复发。但不可故意重新给予可疑损伤药物，非常危险。 多伴有GGT升高。 药物肝严重的相关因素 药物本身，临床常见引起严重肝损害的药物有抗结核药及化疗药（特别是淋巴瘤化疗）。 原有肝脏基础 护肝治疗 停用肝损药物，并避免类似作用及结构药物 保肝 支持对症 * * *