格列齐特缓释微球制备工艺的研讨.pdfVIP

中文摘要 本课题以格列齐特为模型药物，选用不同的方法、不同的高分子材料制备药 物微粒，以海藻酸钠和海藻酸钠／壳聚糖为阻滞材料，采用滴制法制备格列齐特微 球；以乙基纤维素为囊材，采用液中干燥法制各格列齐特缓释微囊。 通过紫外扫描显示，格列齐特的最大吸收波长为228衄，测定了药物在不同 介质中的溶解度和稳定性，初步建立了格列齐特缓释微粒的释放度和含量的测定 方法，考察了三种高分子材料的格列齐特缓释微粒的回收率均符合要求。建立了 利用高效液相色谱法测定格列齐特缓释片的含量。 通过单因素试验及L9(34)正交试验筛选出滴制法制备海藻酸钠格列齐特微 球的最佳工艺：海藻酸钠的浓度为2．00％，氯化钙的浓度为0．60％，海藻酸钠与药 物的比例为6：1，粒径的大小为0．50mm。海藻酸钠格列齐特缓释微球的释放过程 药物的释放过程为骨架溶蚀机制，后段药物的释放过程为Fick扩散机制。 通过单因素试验及L9(34)正交试验筛选出滴制法制备的海藻酸钠．壳聚糖格 列齐特缓释微球的最佳工艺：壳聚糖浓度为O．40％，海藻酸钠与壳聚糖的时I司作用 在2h，壳聚糖的pH值为5．5和壳聚糖的分子量为3万，粒径为O．50mm。药物的 (RjO．9896)，前段是以扩散和骨架溶蚀双重机制释放，中间段以骨架溶蚀机制为 主，最后以Fick扩散释药为主。 通过单因素试验及L9(34)正交试验筛选出液中干燥法制备乙基纤维素格列 齐特缓释微囊的最佳工艺：搅拌速度100幽血，液中干燥温度为48℃，乙基纤维 素与格列齐特药物的质量比为3：1，乳化剂十二烷基硫酸钠的质量为0．15 g，二氯 甲烷的量为7．oo g，制得的微囊外观为白色，平均粒径为1．00岬。药物的释放过 慰tgerIPeppaS模型进行结果分析：药物的释放过程是起初以骨架溶蚀机制为主，中 间是以扩散和骨架溶蚀双重机制释放，最后以Fick扩散释药为主。 V7177M．’4 以累积释放量作为参考标准，将三种不同高分子阻滞材料制备的格列齐特缓 ———』型些一㈣剿 释微粒与市售格列齐特缓释片相比较，结果显示：以海藻酸钠一壳聚糖和乙基纤维 素为高分子阻滞材料与市售格列齐特缓释片在体外释放时间上相近，因工艺简单， 可将该制备方法和工艺推广到类似的难溶性药物微囊化过程中，具有很好的应用 前景! 关键词：海藻酸钠；壳聚糖；乙基纤维素；格列奇特；微球 Abstract Abstract m su场ectpreparesdnlgp枷cles Ina=矧甜sasa is nliCr0Sphereprqparedby mo出dmgof百icl磁de．‰drug酉icla2ide cllitosanand usedaSbloCkmat碰a1．WhatS being 仕犯dropping洮d，趾d alg血lte sustainedreleaSe is ceUmose more，the Inic咖Sulepr印aredbyusiIlge也yl glicla五de ascap姒ematelial anddryinginli哪dm撇 111e、，i仃o m痢mllm is228 essays110ws也at也e班cla2ideabso珥蛀onwaVel呼h nmandit(1etc：m血a士es