药理学总论-药物代谢动力学课件.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 主要内容 药物的体内过程 机体对药物的处置 –吸收(absorption) – 分布 (distribution) – 代谢(metabolism) → 生物转化 – 排泄 (excretion) 体内药量随时间变化的动力学规律 药时曲线、消除动力学、重要参数、多次给药药时曲线、药物剂量的设计和优化 一 药物分子的跨膜转运 药物在体内进行吸收、分布、生物转化和排泄的过程，都必须通过多种生物膜，通过生物膜的运动称为转运（transport）。 转运方式：滤过、简单扩散、载体转运、膜动转运 药物跨膜转运的方式 滤过（filtration） 直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过细胞膜的水性信道由细胞膜一侧到达另一侧，为被动转运方式。如肾小球滤过。 体内多数水性信道值很小，只允许分子量小于100~150道尔顿的药物通过。 Cap上皮细胞间空隙大，绝大多数药物均能滤过，但脑内除外。 属于被动转运。 简单扩散(Simple diffusion) 绝大多数药物通过生物膜的方式，也称被动扩散(Passive diffusion)。是药物转运的最常见、最重要的形式 。 定义：指非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。 简单扩散过程 1、药物首先分散在水相（利用水溶性） 2、进入脂层（利用脂溶性） 3、从脂层通过扩散进入膜的另一侧 4、当可跨膜转运的药物分子在膜两侧浓度相等时达到动态平衡 简单扩散 特点：透过类脂质的生物膜；不需要载体；不耗能量；无饱和现象；无竞争抑制；平衡时停止。 主要影响药物简单扩散的因素：膜两侧浓度差、药物的脂溶性、分子量、解离度 解离度与简单扩散 多数药物为弱酸或弱碱性，在体液中可部分解离。 解离型药物分子极性大，水溶性高，脂溶性低，不易转运（离子障）。 非解离型（分子型）极性小，脂溶性大，容易跨膜扩散。 pH与解离度 体液的pH和pKa决定药物分子解离量（Henderson-Hasselbach公式） 弱酸性和弱碱性药物在不同酸碱性环境中的吸收排泄情况 药物 环境 解离 吸收 排泄 弱酸性 酸性 少 多 少 碱性 多 少 多 弱碱性 酸性 多 少 多 碱性 少 多 少 载体转运（carrier-mediated transport） 定义：跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理 性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另 一侧将结合的内源性物质或药物释出。载体转运的速率大大超过被动扩散。 可分为主动转运和易化扩散。 主动转运 特点：需载体且有选择性；逆浓度梯度，耗能量；有饱和现象；有竞争抑制；转运完毕停止。 易化扩散 特点：需载体且有选择性；顺浓度梯度进行，不耗能；有竞争抑制；有饱和现象。 膜动转运(cytosis) 大分子物质的转运伴有膜的运动。包括： 胞饮(pinocytosis)：又称吞饮或入胞。大分子物质通过膜的内陷形成小胞而进入细胞。 胞吐(exocytosis)：又称胞裂外排或出胞。大分子物质从细胞内转运到细胞外。 二 药物的体内过程 吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism 排泄 elimination 吸收 absorption 吸收：药物从用药部位进入血液循环的过程。 影响药物吸收的因素： 给药途径 药物的理化性质 吸收环境 给药途径 消化道给药：口服、舌下、直肠（灌肠） 胃肠外给药途径 吸入 注射给药 静脉intravenous (IV) 肌肉intramuscular (IM) 皮下subcutaneous (SC or SQ) 局部用药：皮肤、眼等 口服给药 最常用的给药方式，吸收部位主要在小肠 停留时间长，绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5～8，对药物解离影响小 口服给药 影响吸收的主要因素 吸收环境：胃排空、肠蠕动速度，胃内容物多少及性质等。 药物的理化性质：脂溶性、分子量、极性 首关消除（First Pass Effect） 又叫首关代谢或首关效应。某些药物在通过肠粘膜及肝脏经灭活代谢后，进入体循环的药量减少。 舌下 口腔吸收 （颊粘膜吸收） 无首过消除现象，起效快 吸收面积小 药物溶出难 用于少数用量小及脂溶性高的药物 直肠给药 粘膜吸收 吸收面积小 吸收速度慢而不规则 仍有首过消除 直肠下静脉→下腔静脉 直肠上静脉→门静脉 用于少数刺激性强的药物或不能口服药物的病人部分避免首过消除 吸入（