糖原累积症的临床检验.docVIP

精品论文 参考文献 糖原累积症的临床检验 丁红玲 （黑龙江省大庆市红岗区人民医院　163511） 【中图分类号】R589.1 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）13-0154-02 糖原累积症(GSD)系一组罕见的隐性遗传性疾病。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，由于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉组织受损为主。这类疾病共同的生化特征是糖原贮存异常，绝大多数为糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加；仅少数病种的糖原贮积量正常，而糖原的分子结构异常。 1 临床表现 1.1 Ⅰ型GSD 患儿出生后即出现低血糖、肝脏肿大、高脂血症，伴有酮症和乳酸性酸中毒、高尿酸血症、肾脏增大。 1.2 Ⅲ型GSD 本型亦称Forbe病、Cori病，较常见。以许多组织的糖原及糊精为特征。临床症状与Ⅰ型大致相同，由于糖原尚能进行磷酸化，水解成葡萄糖，且糖原异生尚能进行，故低血糖症、高脂血症等不如第Ⅰ型严重。婴儿期肝大、发育障碍较突出，部分患儿在4～6岁时可出现脾大，此患儿可有肝纤维化的证据，但不一定发展为肝硬化和肝功能衰竭。部分患者有肌肉萎缩，糖原可累积在心脏，出现心脏增大。 1.3 Ⅳ型GSD 一些非特异性消化道症状，肝、脾大，肝功能不全，生长迟缓等症状和体征，肌肉张力低、萎缩。随病情发展可出现肝硬化门脉高压，多死于慢性肝功能不全、上消化道出血、心力衰竭、感染。 2 特殊检验项目 2.1 全血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-DP) (1)测定方法：红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-DP)催化葡萄糖-6-磷酸氧化成6-磷酸葡萄糖-delta;-内酯，后者很快氧化成6-磷酸葡萄糖酸，同时氧化型辅酶Ⅱ(NADP)还原成还原型辅酶Ⅱ(NADPH)，在波长340nm处测定还原型辅酶Ⅱ的生成量，计算葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性。 (2)参考范围：(8.34plusmn;1.59)IU/g Hb。 (3)临床应用评价：全血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性下降作为确诊Ⅰ型糖原累积病的依据，肝组织中糖原的增加及全血葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性的降低是此病的诊断要点。 (4)测定方法评价：该方法简便，易于自动化分析，获得的结果是真正的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性，较定性筛选的方法敏感，不受主观影响，但当酶活性极低时，该方法不够敏感。 (5)标本要求：用5mmol/L的EDTA-Na220mu;l抗凝2ml静脉血，及时送检。 2.2 全血或血浆乳酸 (1)测定方法：可采用乳酸脱氢酶法与乳酸氧化酶法。乳酸脱氢酶法的原理是乳酸在乳酸脱氢酶作用下生成丙酮酸，同时氧化型辅酶Ⅱ还原成还原型辅酶Ⅱ，并加入硫酸苯肼使反应向有利于丙酮酸方向移动，在波长340nm处测定还原型辅酶Ⅱ吸光度的增加值可以反映血液中乳酸的含量，多用于测定全血中的乳酸含量。乳酸氧化酶法是利用乳酸在乳酸氧化酶作用下生成过氧化氢和丙酮酸，再采用Trinder反应测定过氧化氢的生成量，以此来反映血液中乳酸的浓度，多用于测定血浆中的乳酸含量。 (2)参考范围：在空腹安静状态下，静脉全血乳酸为0.5～1.7mmol/L；血浆乳酸小于2.4mmol/L。 (3)临床应用评价：GSD患者血乳酸增高。由于先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、T1-移位酶、淀粉-1，6葡萄糖苷酶等缺乏，使肝内三羧酸循环障碍，糖酵解和脂肪不完全代谢增加，血中乳酸和酮体浓度增加，形成高乳酸血症，引起代谢性的酸中毒。检测血液中乳酸浓度是Ⅰ型糖原累积症诊断的要点之一。 (4)测定方法评价：测定乳酸的标本需及时处理，以减少乳酸含量的改变。乳酸脱氢酶法简便，但试剂成本较贵；乳酸氧化酶法检测范围较宽，显色稳定，但乳酸氧化酶的活性受pH影响。 (5)标本要求：用肝素-氟化钠作为抗凝剂(1mg肝素，6mg氟化钠可抗凝5ml血)。抽血时应尽量不要用止血带，而且血液抽取后应置于冰浴中及时送检，并及时分离血浆(血浆乳酸测定)，冰冻保存待测。 2.3 胰高糖素试验 (1)试验方法：受试者在空腹(整夜或6小时以上)皮下注射1.0mg(0.1mg/kg，最大剂量为1mg)胰高糖素，在试验前和试验后30、60、90分钟各采集血标本一次，测定这些标本的血糖与乳酸。 (2)参考值：与试验前相比，正常人血糖可升高3～4mmol/L。 (3)临床应