基于微透析-UPLC技术的异嗪皮啶大鼠脑纹状体细胞外液药动学研究＊.PDFVIP

2012 第十四卷 第一期 ★Vol.14 No.1 本文经编委遴选,英文版将通过ScienceDirect 全球发行。 基于微透析- UPLC 技术的异嗪皮啶 大鼠脑纹状体细胞外液药动学研究＊ □刘树民 唐 波 卢 芳＊＊ 范振群 周世慧 黑 龙 江 中 医 药 大 学 中 医 药 研 究 院 （ 哈尔滨 150040） 黑龙江中医药大学北药基础与应用研究省部共建教育部重点实验室 摘 要：目的：考察大鼠口服给药异嗪皮啶（Isofraxidin）之后的脑纹状体细胞外液药动学特性。方 法：大鼠单次灌胃给予异嗪皮啶 10 mg ·kg-1 和20 mg ·kg-1 后，采用脑微透析活体取样技术和超高效 液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS），测定给药后60 min 内各时间点大鼠脑纹状体细胞外液中透析 液异嗪皮啶的浓度，经回收率校正后，采用WINONLIN 6.1 程序以非房室模型法拟合药动学参数。结 果：大鼠单次灌胃给予异嗪皮啶 10 mg ·kg-1 和20 mg ·kg -1 后，其主要药动学参数分别为AUC0-∞ （13973.88 ± 1582.984）、（28059.76 ±4207.66）ng ·min ·mL -1 ；t1/2 （16.68 ±0.49）、（17.41 ±2.88）min ；Cmax （498.87 ±64.36）、（899.81± 133.22）ng ·mL-1 ；tmax 均为 15 min，其中Cmax 和tmax 均为实测值。结论：异 嗪皮啶经大鼠口服给药后能够迅速透过血脑屏障，到达纹状体部位，15 min 浓度达到最大值，之后 药物以较快速率消除，纹状体细胞外液异嗪皮啶浓度具有明显的剂量依赖性。 关键词：刺五加 异嗪皮啶 微透析 超高效液相色谱-质谱联用 药动学 doi: 10.3969/j.issn.1674-3849.2012.01.012 刺五加系五加科植物刺五加Acanthopanx Senti － 有效部位主要活性成分之一（化学结构式见图 1），因 [1] cosus （Rupr. Et Maxim）Harms 的干燥根和根茎 ，具有 此有必要对此成分的药代动力学进行深入研究。微 免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射损伤及抗疲劳的 透析技术是一种微创体液采样技术，具有对动物应 [2] 激性小、组织损伤小、不影响体液体积、样品直接进 作用 。另外，已有研究表明刺五加对帕金森氏病有 [3~8] [9] 一定的治疗作用 。课题组在前期研究中确定了刺 样分析、省时高效等优点 。纹状体是帕金森氏病主 [6~8] 五加治疗帕金森病有效部位 。异嗪皮啶是刺五加 要的病变部位之一。本研究应用微透析技术采集、分 析大鼠灌胃给药后纹状体细胞外液各时间点异嗪皮 收稿日期：2011-04-19 啶的浓度，拟合药动学参数，考察异嗪皮啶的脑内浓 修回日期：2012-02-15 ＊ 国家自然科学基金青年科学基金项目：刺五加治疗帕金森病有效成分的药动学及药物代谢轮廓研究，负责人：卢芳；科学技术 部国家“重大新药创制”科技重大专项项目（2009ZX09103）：刺五加有效组分优化体治疗帕金森病的成药性研究，负责人：刘树民；教育部 “春晖计划”合作科研项目（Y-30）：基于微透析-UPLC 技术的刺五加治疗PD 有效组分脑内药动学研究，负责