放射生物学的新发展.pptVIP

3. Biological Aspects of Radiological Protection 3.1 The induction of deterministic effects (harmful tissue reactions) 3.2 The induction of stochastic effects 3.3 The induction of diseases other than cancer 3.4 Radiation effects in the embryo and fetus 3.5 Judgements and uncertainties Annex A A.1. Introduction A.2. Interactions of radiation with cells and tissues A.3. Risks of tissue reactions (deterministic effects) A.4. Risks of radiation-induced cancer A.5. Non-cancer diseases after radiation exposure A.6. Risks of heritable diseases A.7. Summary of principal conclusions and proposals 框架上与1990建议书的大体比较-主报告 框架上与1990建议书的比较-附录A/B 1990建议书以来 放射生物学效应、概念 的主要发展 ICRP1990建议书（60号出版物，1991b）发表以来，累积了很多流行病学和生物学效应理论知识， ICRP第1分委员会继续保持对有关辐射照射产生健康效应定量化和这些效应生物学机理科学进展的广泛关注。 有些生物学进展强力支持了60号出版物中所做出的某些判断，还有一些致使对危险估计方法的修订。 （一）辐射与细胞和组织的相互作用 1. 辐射作用于细胞的生物物理学观点 辐射径迹在DNA分子上能量沉积的精细结构的知识在不断积累，结合放射生物学信息，已很大程度上影响了对有关DNA上关键性损伤的本质的思考； 有很大比例的DNA损伤是以复杂集簇化学改变的形式出现，这些集簇损伤是主径迹、次级电子、次级活性自由基等多种因素诱发损伤的集合作用导致的； 集簇损伤是指在紧凑的空间范围内密集产生包括DNA分子的单链断裂、双链断裂、碱基损伤等多种类型损伤。 复杂集簇损伤的发生率和复杂程度与辐射传能线密度有关，低LET和高LET辐射诱发复杂性集簇损伤分别约占总DNA损伤的60%和90%； 简单和复杂DNA损伤修复特征的差别，是判断小剂量辐射健康效应的重要因素； 染色体结构水平上研究了辐射诱发损伤，进行了基因和染色体突变的生物物理模建工作； 很有价值的技术创新，包括单粒子照射装置（微束照射）、在细胞DNA损伤反应过程中DNA-蛋白相互作用的可视化影像技术方法等。 2. DNA损伤反应与修复 对细胞照射后一系列反应过程的后果和发生机制认识的进展，预示对放射生物学的了解已发生了最深刻的变化； 关键DNA损伤反应基因、蛋白（复合体）如ATM、NBS、DNA-PKcs等的分离鉴定和特征研究，使我们更加清楚地认识了执行DNA损伤的识别和信号反应过程中的一些非常重要的生化途径的组成和功能 ； DNA损伤反应和修复过程的活跃程度是细胞的剂量/剂量率效应、辐射质量效应的主要决定因素； 照射后细胞凋亡以及延迟效应，可在细胞经历多个增殖周期后发生，在分子和生化水平上已对此有了许多更好的阐述 ； 细胞周期检查点机制与复杂的DNA损伤信号反应网络发生紧密的生化关联，在生化平衡基础上，以可能提供最大的修复机会，或作为细胞决定生死命运的决策点； 从防护效应上说，通过凋亡剔除放射损伤细胞可以被视为是另一种修复方式，即凋亡能减少携带有突变的存活细胞的频率； 新的敏感技术的涌现，实现了在单细胞水平上研究DNA双链断裂产生、或细致探究照射后细胞信号转导过程机制，这些为获得小剂量水平下DNA损伤反应知识提供了很大的技术保证； 低剂量适应性反应表现 分子 细胞 动物系统 个体人 ICRP的评议 适应性反应无论是体内还是体外，不是细胞的一个普遍特征。 即使是研究最多的细胞实验系统，如人类淋巴细胞的细胞遗传学的响应：1）无证据显示几十个mGy剂量能诱发适应性反应；2）适应性反应的表现有相当的个体差异性。 尽管有研究支持其与普通的胁迫反应机制、化学自由基清除、更有效的DNA修复有关系，但适应性反应机制的知识仍然是片面的。 尽管有一些阳性结果，关于肿瘤诱发（和免疫学反应）的动物水平研究，并不总是提供一致的证据来表明减轻负面健康效应的适应性反应