肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展-药学研究.PDFVIP

药学研究 ·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１５Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１２ ·７３１· 肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展 １ ２ 傅　超 ，刘　洋 （１．青岛市食品药品检验研究院，山东青岛２６６０７１；２．昆泰企业管理（上海）有限公司，上海２０００３２） 摘要：介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。按照肝脏药物转运 体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。肝脏作为机体对内源物和外源物（药物）的代谢和排泄的重要器官， 除了药物代谢酶外，肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。当药物转运体的功能受到影响时，往往会使其底物 性药物的有效性和安全性发生改变。 关键词：转运体；肝脏；药物相互作用 中图分类号：Ｒ９６９．１　文献标识码：Ａ　文章编号：２０９５－５３７５（２０１５）１２－０７３１－００４ Ｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ １ ２ ＦＵＣｈａｏ，ＬＩＵＹａｎｇ （１．ＱｉｎｇｄａｏＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０７１，Ｃｈｉｎａ；２．ＱｕｉｎｔｉｌｅｓＥｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ（Ｓｈａｎｇｈａｉ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ａｎｄｓｕｂｓｔｒａｔｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｉｎｈｕｍａｎｂｏｄｙｄｉｓｐｏｓａｌｐｒｏｃｅｓｓ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｌｉｖｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｔｈｅｄｉｓｐｏｓａｌｏｆ ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｏｃｌａｓｓｉｆｙａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅＬｉｖｅｒａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｒｇａｎｆｏｒｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｇｅ ｎｏｕｓａｎｄｅｘｏｇｅｎｏｕｓ（ｄｒｕｇ），ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｈｅｐａｔｉｃｅｎｚｙｍｅｓ，ｐｌａｙｅｄａｎｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅ ｄｒｕｇｓＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇｓｗｏｕｌｄｂｅｃｈａｎｇｅｄｗｈｅｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｗａｓａｆｆｅｃｔｅｄ Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ；Ｈｅｐａｔｉｃ；Ｄｒｕｇ－ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ 　　肝脏是参与药物代谢和排泄最重要的器官。肝细胞是 ３４９个氨基酸组成的糖蛋白，分子量５６ｋＤａ，编码基因位于 ［１］ ［４］ 肝脏发挥基本功能的细胞 ，脂溶性较高的化合物可以经 １４ｑ２４１～２４２，属于溶质载体家庭（ＳＬＣ）１０基因家族 。 被动扩散通过胆管侧膜，而极性或者离子形式的有机化合 分布于肝小叶和腺泡，表达在肝细胞侧膜，是肝脏特有的转 ［２］ 物，如环孢素、他汀类药物 ，则需要有转运体的协助转运 运体，也是主要的胆酸盐摄取系统，形成胆酸盐依赖性胆汁 进入肝细胞。