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重型肝炎继发感染的诊治与治疗
疗效评估 密切临床随访,复查腹穿,如出现以下状况,考虑治疗失败 临床状况进一步恶化 腹水PMN下降幅度不足25% 进一步的治疗选择: 细菌药敏结果调整抗生素 考虑继发性腹膜炎的可能 肺部真菌感染 肺真菌病:真菌引起的肺部疾病,主要指肺和支气管真菌性炎症或其他相关病变(寄生、过敏或毒素中毒),也可累及胸膜或纵隔 侵袭性肺真菌病(感染):真菌直接侵犯肺和支气管而引起的急、慢性感染和组织病理损害 原发性:宿主免疫功能正常,肺部无基础疾病的肺真菌感染 继发性:宿主免疫功能受损、存在危险因素的肺真菌感染 侵袭性肺真菌感染的检查方法 确诊依据: 肺组织活检病理见真菌侵袭、相应炎症反应和肺组织损害 无菌腔液(血、胸液、肺穿刺抽吸液)真菌培养阳性,肺活检组织培养阳性 临床参考: 痰真菌培养不能区分污染、定植和感染,免疫正常者保护性毛刷采样也难区分,尤其是念珠菌;多次培养为同一种菌有参考意义 BALF、合格痰涂片镜检或培养出新生隐球菌,或镜检发现肺孢子菌包囊、滋养体有临床意义 血标本等真菌抗原检测(1) 1,3-?-D葡聚糖抗原检测(G试验):存在于念珠菌、曲霉菌等真菌的胞壁中(接合菌除外),酵母菌类含量最高,能特异性激活从鲎变形细胞溶解产物提取的G因子,采用Fungitec-G法,阈值20ng/L; Glucatell法,阈值60ng/L 血标本等真菌抗原检测(2) 半乳甘露聚糖抗原检测(GM试验):曲霉胞壁多糖抗原,曲霉侵袭组织时释放入血,用双夹心酶联免疫吸附法检测,阈值有争议,从0.5?g/L至1.5?g/L以上两试验的敏感性和特异性均80% 支气管肺泡灌洗液、尿液、脑脊液GM试验 血清乳胶凝集法隐球菌荚膜多糖抗原检测 胸部放射学征象(1) 一般无特异性:或呈单发或多发斑片影,云雾状模糊影,实变或弥漫性小结节影,空洞形成,肺纹增粗,胸腔积液;呈多样性,渗出为主 胸部放射学征象(2) 曲霉感染有典型改变:肺结节、团块或实变灶,位于外周胸膜下,单发或多发(小血管阻塞后出血性肺梗死),病灶周围出血形成晕轮征,10-15天后液化坏死,形成空洞或新月征 侵袭性肺真菌病的诊断 临床特征 主要临床特征 肺曲霉病早期X线/CT片胸膜下高密度结节影,晕轮征,10?15天后液化坏死,空洞,新月征 肺孢子菌肺炎CT片磨玻璃样肺实质、间质浸润影,伴低氧血症 临床特征 次要临床特征 发热?96h,抗生素无效 症状:咳嗽,咳痰,咯血,胸痛,呼吸困难,肺部啰音 影像学:除主要临床特征之外的非特异性肺浸润影 侵袭性肺部真菌感染的诊断要点 级别 宿主因素 临床特征 微生物 组织病理学 确诊 + + + + 临床诊断 + + + - 拟诊 + + - - 注:原发感染者可无宿主因素;确诊者微生物学检查是指肺组织、胸液、血液真菌培养阳性(除外肺孢子菌) 肺曲霉病(1) 最常见者为烟曲霉,其次有黄曲霉、土曲霉、构巢曲霉等,由分生孢子头和足细胞构成,菌丝分支呈45?角;进入人体粘附寄居,免疫受损或吸入大量孢子可致病 临床类型 寄生型:肺曲霉球,由菌丝及坏死白细胞包绕而成,腐物性寄生于肺空洞内,只引起轻微炎症,易损伤血管引起咯血;寄生性支气管曲霉病 肺曲霉病(2) 临床类型 过敏型:过敏性支气管肺曲霉病,外源性过敏性肺泡炎,哮喘;临床有顽固性喘息、发热、咳嗽、咳痰咯血等;血清总IgE升高 侵袭型:侵袭性肺曲霉感染,慢性坏死性肺曲霉病;曲霉侵袭血管造成栓塞,组织液化坏死形成空洞,多见于粒缺和免疫受损者,呈急性肺炎症状,多有咯血,可迅速进展至呼衰,30%有肺外受累(心、肝、肾、脑、胃肠) 肺曲霉病(3) 治疗 寄生型:手术切除,咯血采用支气管动脉栓塞止血,口服伊曲康唑可能有益 过敏型 糖皮质激素,0.5mg/kg/d,可高至60mg/d,2周后隔日给药,疗程3个月,要求总IgE下降35%以上,升高再治 伊曲康唑,200mg/d 口服,疗程16周,可减轻炎症反应 吸入糖皮质激素+沙丁胺醇+异丙托溴胺,改善哮喘症状 肺曲霉病(4) 治疗 侵袭型: 伏立康唑、伊曲康唑、卡泊芬净、米卡芬净、两性霉素B或其脂质体,标准剂量,2-3周后可改伏立康唑或伊曲康唑口服 轻、中症--伊曲康唑;较重者--伏立康唑;无效者改棘白菌素类 危重症—联合治疗,伏立康唑+卡泊芬净;两性霉素B+卡泊芬净;两性霉素B+ 5-氟胞嘧啶 疗程6-8周 南昌大学第一附属医院感染科 张 一 重型肝炎继发感染的发病机制 Kupffer细胞数量和功能下降 肠道细菌异位 侵人性操作 广谱抗生素和激素的应用 重型肝炎继发感染的后果 肝功能衰竭及胆汁淤积 功能性肾衰竭
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