奈替米星等氨基糖苷类抗生素的共性1碱性环境中抗菌作用.PPT

第三十章 氨基苷类抗生素 第三十一章 四环素类抗生素 第三十二章 其他类抗生素 第三十章 氨基苷类抗生素 氨基苷类抗生素是由氨基糖分子和非糖部分的苷元连接而成。 天然品：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、 卡那霉素、大观霉素 分类 半合成品：阿米卡星、奈替米星等 第一节 氨基糖苷类抗生素的共性 1. 碱性环境中抗菌作用增强 2. 口服 难吸收 治疗肠道感染 注射 治疗全身感染 大部分原形肾排 治疗泌尿系感染 3. 抗菌谱 对革兰阴性杆菌作用强大，对分枝杆菌属等也有一定抗 菌活性，对革兰阴性球菌作用较差，对链球菌作用弱。 抗菌机制 1. 抑制30s和70s亚基始动复合物的形成 2. 能选择性的与30s亚基上的靶蛋白结合，使A位扭曲，造成mRNA上的密码错译，生成 异常的无功能蛋白质 3. 阻止肽链释放因子进入A位，使已形成的肽链不能释放，导致核糖体的耗竭，同时抑制细菌胞膜蛋白质的合成，增加胞膜通透性，使药物易于进入，导致胞浆外渗而死亡。 5.耐药性 本类药物之间有部分或完全交叉耐药性 原因：细菌产生钝化酶，使药物不能与核糖体结合而失效，也与细菌胞壁通透性的改变和胞内转运功能异常有关。 （2）肾毒性 庆大霉素和阿米卡星较易发生 可见蛋白尿、管型尿，甚至无尿、氮质血症和肾衰竭，肾功能不全时半衰期可明显延长 注 意： 1. 定期检查肾功能，出现肾功能损害，应调整用量 或停药 2. 避免合用磺胺药、呋塞米等，老年人及肾功能不 全者禁用 （3）阻滞神经肌肉接头 大剂量静脉滴注或腹腔给药可阻断神经肌肉接头，出现四肢软弱无力、呼吸困难甚至呼吸停止 抢救：静注新思的明和钙剂，其他措施同休克抢救 （4）过敏反应 可引起皮疹、发热、口周发麻等，链霉素可致过敏性休克，发生率较青霉素低，但死亡率高 注意：注射前应询问用药过敏史，并做皮试，但阳性率不高发生过敏性休克，应用肾上腺素或葡萄糖酸钙抢救 第二节 常用的氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin） 临床用途 1. 结核病，为一线药物，常与利福平、异烟肼等同用 2. 鼠疫和兔热病：首选药，常与四环素连用 3. 心内膜炎，常与青霉素配伍用 4. 布鲁菌病，常与四环素合用 不良反应多且重，尤其是耳毒性，肾毒性少而轻，可阻滞神经肌肉接头引起麻痹，可致过敏性休克。 庆大霉素（gentamycin） 临床用途 1. 革兰阴性杆菌感染，如败血症、骨髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎等 2. 铜绿假单胞菌感染，合用羧苄西林可增效，但忌混悬； 3. 耐青霉素的金葡菌感染 4. 口服可用于肠道感染或作肠道术前准备。 妥 布 霉 素 抗菌谱似庆大霉素，对铜绿假单胞菌的作用比庆大霉素强，且对庆大霉素耐药的铜绿假单胞菌仍有效。 用 途 治疗铜绿假单胞菌引起的心内膜炎、烧伤、败血症、骨髓炎等，对其他敏感革兰阴性杆菌感染也有效。 有肾毒性，耳毒性比庆大霉素轻，以前庭功能损害为多见 阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素） 抗菌谱广，对革兰阴性菌和金葡菌有较强的抗菌活性 突出优点 对革兰阴性菌和铜绿假单胞菌产生的多种氨基苷类灭活酶稳定。 临床用途 对其他氨基糖苷类耐药株引起的尿路、肺部感染、铜绿假单胞菌、变形杆菌所致的菌血症。 奈替米星（netilmicin） 能杀灭多种革兰阴性杆菌及葡萄球菌。对某些耐其他氨基糖苷类的革兰阴性杆菌及耐青霉素的金葡菌亦有效。 临床用途 泌尿道、呼吸道、消化道和皮肤软组织等感染。 不良反应 耳、肾毒性是氨基糖苷类中最低的，但仍须注意，孕妇禁用。 大观霉素 （spectinomycin，淋必治） 是链霉菌产生的氨基环醇类抗生素，因作用机制与氨基糖苷类相似而列入本类。 仅对淋病奈