培美曲塞一线治疗晚期肺腺癌近期疗效观察.docVIP

培美曲塞一线治疗晚期肺腺癌近期疗效观察 【摘 要】目的：评价培美曲塞一线治疗晚期肺腺癌患者的近期疗效及不良反应。方法：选择25例经病理学或细胞学确诊的初治晚期肺腺癌患者，化疗策略：单药：培美曲塞500mg/m2，第1天静脉滴注，每3周重复。联合用药：培美曲塞500mg/m2第1天+卡铂300mg/m2第1天或培美曲塞500mg/m2第1天+顺铂25mg/m2第l一3天，均为每3周重复。结果：在25例病人中，无完全缓解病例，部分缓解3例（12%），稳定13例（52%），进展9例（36%），疾病控制率64%。结论：培美曲塞单药或联合化疗一线治疗晚期肺腺癌疗效确切且可耐受。 【关键词】培美曲塞；晚期肺腺癌；近期疗效 【中图分类号】r73 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）02-0419-01 我院自2008年11月一2012年10月，应用培美曲塞一线治疗25例晚期肺腺癌，结果总结报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料：2008年11月一2012年10月我院收治的初治晚期肺腺癌患者25例，均经病理学或细胞学证实，肿瘤分布部位为：肺内原发灶、纵隔淋巴结、浅表淋巴结、肝、后腹膜淋巴结、脑。25例患者中男16例，女1l例，年龄39-75岁，中位年龄57岁。化疗前kps评分均≥70分，血常规、肝肾功、心电图均正常，均有可测量病灶。 1.2 治疗方案：单药方案：培美曲塞500mg/m2，第1天，每3周重复。共4例患者应用培美曲塞单药方案化疗；联合方案：21例患者接受联合化疗。培美曲塞联合铂类（顺铂，卡铂），培美曲塞500mg/m2第1天静脉滴注+顺铂25mg/m2第l～3天静脉滴注；或培美曲塞500mg/m2第l天静脉滴注+卡铂300mg/m2第l天静脉滴注，每3周重复。用药前一周开始给予口服叶酸400 ug/d，持续到治疗结束后第21天；用药前1周给予维生素b12 1000ug肌内注射，每9周1次；用药前l天、当天和第2天口服地塞米松4.5mg，2次/d，同时给予止吐剂、抑酸剂预防消化道反应。2周期后评价疗效。 1.3 评定标准：[1]按resist标准评价，分为完全缓解（cr）、部分缓解（pr）、稳定（sd）、进展（pd）；疾病控制率（cr+pr+sd）。不良反应根据who关于抗癌药物不良反应分度标准评价。 2 结果 2.1 近期疗效：25例患者均完成2周期以上的化疗，均可评价不良反应。其中，无cr，pr 3例（12.0%），sd13例（52.0%）和pd9例（36.0%），总有效率（cr+pr）为12.0%。疾病控制率（cr+pr+sd）为64.0%。 2.2 不良反应：25例患者不良反应较轻，以骨髓抑制和胃肠道反应为主，其中2例出现ⅲ度白细胞减少，1例出现ⅳ度白细胞减少，对症治疗后短期内恢复，其余主要不良反应为i一ⅱ度，均可耐受，2例出现皮疹，3例出现i度肝功能损害，未出现严重的肝肾功能损害，无治疗相关死亡。 3 讨论 肺癌是我国最常见的一种肺部恶性肿瘤，20世纪90年代后，我国肺癌的发病率及病死率均在逐年增加，非小细胞肺癌（nsclc）占肺癌的80%-85%[3]，近年来肺腺癌的比例不断增高，目前肺癌早期诊断尚有困难，大多数患者在诊断时已是晚期。晚期非小细胞肺癌治疗是以全身化疗为主的综合治疗，标准一线化疗方案为以铂类药物为基础的联合化疗，近期疗效明显提高，但缓解率也仅为20%～40%。。培美曲塞是一个新的多靶点抗代谢药物，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。培美曲塞能明显抑制胸苷酸合成酶（ts）、二氢叶酸还原酶（dhfr）和甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶（garft）的活性，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞dna和rna合成，使肿瘤增殖停滞于s期，抑制肿瘤细胞生长。2004年8月被fda批准用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗。2006年nccn治疗指南中推荐培美曲塞可以二线治疗晚期nsclc，特别是非鳞癌的治疗。[2]scagliotti gv等进行的一项前瞻性、随机、ⅲ期临床试验比较培美曲塞联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗局部进展期或转移性非小细胞肺癌（nsclc）患者，结果提示两组总生存相似，但亚组分析发现，在腺癌和大细胞癌亚组，培美曲塞组优于吉西他滨组，而鳞癌亚组吉西他滨组优于培美曲塞组，基于该研究，2009年nccn临床实践指南指出培美曲塞/顺铂一线治疗非鳞癌的nsclc优于吉西他滨/顺铂，且毒性更低。 本文回顾分析应用培美曲塞一线治疗晚期肺腺癌患者25例，培美曲塞单药或联合化疗的不良反应有：骨髓抑制，即表现为中性粒细胞减少、贫血及血小板的减少，肝功能损害、乏力、胃肠道反应（恶心、呕吐）、皮疹。联合化疗组发生比例多高于单药组。上述不良反应一般较轻，以i一ii度为主，且