第8讲 适应性免疫应答1.pptVIP

第八讲 适应性免疫应答(1) 黄湘 病原教研室 本讲学习重点 掌握APC的概念和种类、内源性抗原与外源性抗原的概念 掌握免疫应答的概念、类型和过程 掌握T细胞介导免疫应答的过程及病理生理意义 Prevention from Infection 三、应答发生的场所 淋巴结、脾脏、ＭＡＬＴ等外周免疫器官 APC：即抗原提呈细胞，泛指具有摄取、加工处理抗原， 并将抗原肽提呈给T/B淋巴细胞的一类免疫细胞，可分 为专职APC和非专职APC两大类 专职APC：指能组成性表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子和多种粘附 分子，具有加工处理抗原的能力，并能向T细胞提供抗 原肽的一类异质性细胞，主要包括DC，MΦ和B细胞 非专职APC ：指诱导后可表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，并具有 加工处理和提呈抗原的能力，如内皮细胞、上皮细胞和 成纤维细胞 抗原提呈：指抗原提呈细胞（APC）将抗原肽通过MHC-Ⅰ类分子或MHC-Ⅱ类分子提呈给CD4+T和/或CD8+T细胞的过程 内源性抗原：由APC在胞内合成的抗原，如病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞内合成的肿瘤蛋白等----MHC-Ⅰ分子提呈 外源性抗原：来源于APC细胞之外的抗原，如被吞噬的细胞或细菌、被摄取的蛋白质抗原等---MHCⅡ分子提呈 MHCⅠ类分子途径：递呈内源性Ag--CD8+T （胞质溶胶途径） MHCⅡ类分子途径：递呈外源性Ag--CD4+T （溶酶体途径） MHC分子的交叉提呈途径：不是抗原提呈的主要形式 内源性抗原(MHC-I分子)提呈途径 内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原) 　　↓ 被胞质溶胶中LMP酶解 抗原肽（含8-13个AA） 　 ↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I分子复合物 ↓ 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别 外源性抗原(MHC-Ⅱ分子)提呈途径 外源性抗原(如各种病原微生物、异种动物血清) 　　↓被APC摄取并加工、处理 小分子抗原肽 　 ↓与APC自身MHC-Ⅱ分子结合 形成抗原肽/MHC-Ⅱ分子复合物 ↓转运至APC表面 提呈给CD4+T细胞识别 细胞免疫应答是从初始T细胞接受抗原刺激 到分化成效应T细胞并将抗原清除的过程 1、识别方式 初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的 MHC-肽复合物结合 2、识别特点：?? T细胞识别抗原具有MHC限制性 CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物 CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物 小 结 思 考 题 (三)、效应阶段 激活Mф：释放CK(主要为IFN-γ)活化Mф→诱生炎症→抗胞内微生物感染 释放IL-2、IFN-γ→Th细胞增殖；→ TC细胞分化为效应性TC细胞；诱导活化B细胞产生调理性抗体 分泌TNF-β(LT)直接杀伤靶细胞 介导迟发型超敏反应 1、Th1型CD4+T细胞的作用(具有TDTH的功能） 主要免疫效应功能 APC APC 2、Th2型CD4+T细胞的作用 通过释放IL-4、IL-5、IL-6等CK促进B2细胞的活化、增殖及分化 由抗原诱发的CD4+T活化、增殖、分化具有明确特异性，但在效应阶段所释放细胞因子的作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用 CD4+T细胞介导的免疫应答特点 可不再依赖协同刺激分子提供第二信号，就可对靶细胞发动免疫攻击 效应机制 靶细胞裂解→释放穿孔素 靶细胞凋亡 释放粒酶等 表达FASL 分泌TNF 3、CTL介导的细胞毒作用 CTL杀伤靶细胞的特点 1.需要抗原致敏 2.MHC-Ⅰ分子限制 3.直接特异性杀伤靶细胞(不依赖Ab) 4.短时间内高效、连续、特异性杀伤靶细胞 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 效靶结合极化 穿孔素颗粒酶 TNF FasL * 第一节 概 述 一、概念 适应性免疫应答（adaptive Immune response)又称特异性免疫应答，是指机体内抗原特异性T/B淋巴细胞受抗原刺激后，自身活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应的全过程 吞噬细胞(Mф) NK DC NKT细胞 γδT细胞 B1细胞 免疫细胞 固有免疫应答 屏障结构 皮肤黏膜及其附属成分：物理、生化、微生物 血-脑屏障 血-胎屏障 适应性免疫应答 体液免疫应答(HI)— B细胞介导 细胞免疫应答(CMI)—T细胞介导 免疫分子:补体、CK、溶菌酶、防御素、异型溶素 免疫应答