成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的研究进展及药物治疗.docVIP

精品论文 参考文献 成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的研究进展及药物治疗 王佳 (合肥市第一人民医院药学部 230061) 【摘要】 成人晚发自身免疫性糖尿病即缓慢进展型1型糖尿病，这种糖尿病的谷氨酸脱羧酶抗体GAD—Ab、胰岛细胞抗体ICA及胰岛素自身抗体均为阳性，LADA是从Ⅱ型糖尿病患者中筛选出来的T1DM（Ⅰ型糖尿病）, 发病机制和转归与T1DM相同，其胰岛beta;细胞所受免疫损害呈缓慢型发展。对于LADA患者，采用胰岛素和或胰岛素加具有益气活血和降糖作用的中药进行治疗，能使糖尿病患者的胰岛素beta;细胞功能有明显恢复和改善，但以胰岛素与中药联合进行治疗的效果更好。 【关键词】LADA Ⅰ型糖尿病 中西药合并疗法 1. LADA的含义 1.1 LADA的命名及分类　 1977年英国Irvine等[1]首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者血清中的胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性,且大多数为非肥胖者,易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗。同期芬兰Groop等[2]也报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平降低, HLA-DR3和DR4频率增加,因这类患者年龄较大,称之为隐匿性(latent)或迟发性(late-onset) 1型糖尿病。上世纪90年代谷氨酸脱羧酶抗体(GDA)的免疫沉淀酶活性分析方法[3]建立后, Tuomi等[4]检测了一组成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率及beta;细胞功能持续下降特性,据此将此类糖尿病命名为LADA。2001年,德国Lohmann[5]报道ICA和GAD-Ab皆阳性和高滴度GAD-Ab的LADA患者的临床特征更类似T1DM,提出LADA-1型(LADA-type1)的概念; 低滴度GAD-Ab的LADA患者的临床表现接近T2DM,故将其归类为LADA - 2型(LADA-type2) 。这一概念的提出丰富了LADA的疾病谱。 1.2 LADA临床特点　 典型LADA患者临床特点[6、7]：(1)成年起病;诊断LADA的年龄切割点从15～50岁不等,这都是人为划分的数值,目的是为了与经典的T1DM 区分。(2)起病急,三多一少症状明显:即多尿、多饮、多食和不明原因的消瘦。(3)低体重: LADA患者较T2DM消瘦,而与青少年T1DM患者类似, BMIle;25kg/m2。(4)其发病过程在临床上分为两个阶段: ①非胰岛素依赖期:发病6个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和(或)口服降糖药控制。②胰岛素依赖期:自起病后经6月至数年左右胰岛beta;细胞功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终需依赖胰岛素治疗。(5)空腹胰岛素水平或C肽水平明显降低。(6)有其他的自身免疫性疾病史或糖尿病家族史。有以上临床特点的糖尿病病人应高度怀疑是LADA,需确诊应通过实验室检测加以证实。 2. LADA与免疫学的关系 2.1 LADA的IFN-gamma;、IL-4、IL-10水平 LADA属于自身免疫性糖尿病(TIDM)的免疫亚型，CD4+T[8]细胞在自身免疫性糖尿病发展中处于中心地位。CD4+T细胞分为Thl／Th2亚群，Thl细胞分泌IL-2、IFN-gamma;等细胞因子，介导细胞免疫，起破坏B细胞作用；Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-10等细胞因子，介导体液免疫，起保护B细胞作用。IFN-gamma;由CD4+Th1细胞和自然杀伤(NK)细胞产生，IFN-gamma;具有多种免疫调节作用，可活化巨噬细胞和刺激巨噬细胞释放氧自由基，直接作用于靶细胞，参与细胞免疫。国内曾有实验表明，LADA组和T1DM组的IFN-gamma;均明显升高， LADA患者外周血中谷氨酸脱羧酶抗体GAD-Ab的反应性、能产生IFN-gamma;的CD4+T细胞明显多于T2DM，IFN-gamma;参与LADA的发病作用[9.10]。IL-4、IL-10主要由CD4+Th2细胞产生。IL-4以自分泌方式促进Th2细胞分化，但可与IL-13等一起抑制Thl细胞功能和分化；IL-l0通过影响抗原呈递细胞的功能和DCs的成熟，抑制T淋巴细胞介导的免疫反应。国内曾有实验表明，LADA组和T1DM组的Th2型细胞因子升高可能与免疫反应损伤刺激性升高有关，但低于T2DM组[11]，提示两组免疫损伤严重。LADA组与T1DM组相比，IL-4、IL-10显著升高，表明抑制细胞强于T1DM。其免疫损伤轻于T1DM，故患者免疫损伤呈缓慢进行性，易被忽视。若IL-4、IL-10显著降低时，抑制功能不足，T2DM易转变成LADA或T1DM