串联质谱技术在脂肪酸氧化代谢病诊断中的应用研究.docxVIP

692主兰匡芏堂篮兰量查!!塑篁丝旦笙型鲞笙i塑些匦』丛生生型：些堕塑2Q盟：!丝：兰兰：坠：§·临床遗传学论著·串联质谱技术在脂肪酸氧化代谢病诊断中的应用研究韩连书叶军邱文娟高晓岚王瑜张拥军顾学范【摘要l目的探讨利用串联质谱技术检测干血滤纸片中酰基肉碱水平，诊断脂肪酸氧化代谢病。方法对象为2941例临床遗传性代谢病高危儿童．利用串联质谱技术检测患儿干血滤纸片中酰基肉碱水平，结合临床资料和常规生化结果，进行脂肪酸氧化代谢病诊断。结果诊断了14例脂肪酸氧化代谢病(o．5％)．其中肉碱棕榈酰转移酶I缺乏症1例，肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症1例，短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例，中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症7例，极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例，多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例。结论通过串联质谱技术检测干血滤纸片中酰基岗碱水平，可对部分脂肪酸氧化代谢病进行诊断。【关键词】串联质谱；脂肪酸氧化代谢病；酰基肉碱；遗传性代谢病却删蛐0f伽帅Illa鼹印咖哪∞Ⅱ把dia呻西翩时蒯假蛐dI∞rde隋’胁。叫‰脚，甜0胁h，黼地，删姗胁，Gf，x叫钿．(脚oM矿鼬肪删胁抛，硒由cr砒盯删蛳肘础o‰，蜘咖i№归蚴疵脑叫h，盖讥胁酗删，晒咖i胁昭晰-唧嘲，＆hDDf矿Me出矗，sh阴gt矗，200092．P．矗．凸hi皿)凸呷也增m妇：Gu知咖n。Emd：静m扣旭出口．埘【A蛔哑t】侧删他T0哪僦Imldd岵∞∞血tty日cid面d且6咖dis叩如曙(FAOD)inh讪risl：cⅫd础1witllinbonl咖0f啷“dislll血增taT岫Ⅱ邺specno咐时．MetlIo凼Theml由g∞up倒面出ngof2941hi曲瑚kc舾．髂0fB岫Pedtedirl协e眦0f舶et枷舯w鹄惝刚．TIle删瑚吼idneginmedryb100d矗kpape撼0fp血e曲we坤tesIedbytar如咖印∞嘶Ile时．Thedi哪，岫0fFA(1Dw∞删jngt0Ⅱ忙hk0fllle8cylca皿i6n∞，thecuIlical可rr删饼憎，aIld以蚵bi∞枷g时stLIdy．R爆叫侮凡忸咖palier旧w盯ediagn∞ed越F∞D．The∞p鲥∞bh世ludedonecanlidne枷幻y岫铆甚b册ed击cie”cyI，町峙c椰i6呻枷佃y岫铆Wfera牌d两ckr·cyⅡ，oI世B|I讲bel】ainacyl-coAdehy如鲈nase蹴cier”y，8ev舳n·e出岫-ch血n8cyL0】Adehydro舻r瑚edefjcie“cy，twDv。rylo“g_cllaill日cylI(：oAdehydm酽瑚鸵慨ie『。cy，衄db岫muldpk舶yl-I：oAdehydrogerIa鸵deficierl叮．c饵K岫simFAODa坤r“ra坤illdk豫．川ysbofac一训“r·鹤levekte删bytaIld咖nla鹎叩ec口咖le廿ybhelp衄todia印。眈FAOD．【Keywords】taIId既Ⅱrrla髓叩盹血叩砣“7；曲母acido菇栅ondi8州e博；ac—ca工11itim；iIlbomenm0fnlet舢Ⅻ*sl岬．bdby她尉日I【ificIlc∞由曲n肌PT咏虹0fsll饥—1日icⅢⅡllitIee0f鼬朗cemdTec}瑚Io盯(05Jcl4041)ⅢdslI明曲aiIeading^cad既血Discl讪nePr叫耐(呦)脂肪酸氧化代谢病是指脂肪酸进入线粒体途径或脂肪酸例，女1059例，年龄中位数为1岁(1天一18岁)。临床表现包在B氧化过程中，由于所需酶的功能障碍导致脂肪酸氧化受阻括智力、运动发育落后，反复呕吐、抽搐，生长发育迟缓、嗜睡或所导致的一组疾病。由于这些疾病缺乏特异的临床表现和昏迷。体检发现肝脾肿大和肌张力异常等．常规实验室检查提常规实验室检查方法．诊断比较困难。近几年开展的串联质潜示代谢性酸中毒、低血糖、高血氨、高乳酸血症、肌酸肌酶增高技术，一次实验可测定血中30余种酰基肉碱，可辅助lo余种脂等。标本采集用干血滤纸片法。肪酸氧化代谢病的筛查和诊断L2J。我们于2002年11月在国内1．2材料与方法率先开展串联质谱新技术进行遗传性代谢病的筛杳和诊昕“，l2．1试剂酰基肉碱同位素内标混合试剂(含8种同位素至今已筛查出14例脂肪酸氧化代谢病患儿，分析如下。内标)、甲醇、盐酸正丁醇、乙腈和氮气。1对象与方法1．2．2方法样品处理参照文献[3]报道的方法，取直径3r衄的干滤纸血片，经甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生，进行串联质谱检1．1对象疑似遗传性代谢病患儿2941例，其中男1882测。1．3脂肪酸氧化代谢病的诊断串联质谱检测的干血滤纸片基金项目：上海市科委科研计划项目(晒Jcl4041)；上海市重点学科建设项目(1吣)中23