氢卟吩e6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性.doc

二氢卟吩e6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性 - 256? ,………’, :药物研究: ～………., 中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals200132(6 文章螭号2001二氢卟吩e锌的制备及对急性肝损伤 的保护作用和实验性抗溃疡活性 姚建忠,刘建飞,张万年.柬驹,周有鹱 (第二军医太学药学院.上海200433) 摘要:蚕沙叶绿索粗品,经酸,碱降解及醋酸锌络台反应制得二氢卟吩e锌(1),并测定l对吲哚美辛(2)诱发的大 鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺(3),四氯化碳(4)所致小鼠急性肝损伤的防治作用.初步实验结果表明,ipl 100mg/kg,能显着降低2诱发的大鼠胃溃疡指数(lt;0001)和溃疡个数(尸lt;0001);ipl100mg/kg×3.能显着 降低小鼠3(tlt;O.005),4(Plt;O.01]急性肝损伤后升高的SGPT活性提示l有可能发展为保肝和抗溃疡新药. 关键词蚕沙;叶绿素;降解:二氢卟吩e锌;制备;胃溃疡;肝损伤 中围分类号:R979.9;R969文献标识码:A 叶绿素铜钠(sodiumcopperchlorophyllin)是 一 种目前国内外广泛用于医药产品和食品添加剂的 叶绿素降解产物二氢卟吩铜络合物的混合物,已报 道用于治疗传染性肝炎,胃及十二指肠溃疡和慢性 再生障碍性贫血等疾病.J,但几乎所有的报道都是 以组成不定的多组份叶绿素衍生物的混合物为研究 对象,从而影响到实验和临床研究结果的可重现性. l987年,日本绿十字株式会社上市了抗胃溃疡新药 二氢卟吩e6钴维生素B6复合物(Midoriamin)n一. l990年.陶海鹏等”报道叶绿酸a锌制剂治疗切口 感染,口腔粘膜溃疡及浅度烫伤,74例效果显着,但 锌与脱镁叶绿酸a的络合仅达O因此.以廉价 蚕沙叶绿素为原料,制备叶绿素a稳定降解产物的 单体金属络合物,在确证化学结构的基础上,研究其 保肝和抗溃疡活性,将直接为发展不同用途的新一 代天然结构新药提供科学依据. 鉴于锌()离子不仅是人体所必需的微量元 素,也是目前较好的抗溃疡因子,临床上也出现了多 种含锌抗胃溃疡药物,如醋氨己酸锌,雷尼替丁锌盐 和西咪替丁锌盐本文以蚕沙叶绿素经酸降解制得 脱镁叶绿酸a,脱镁叶绿酸a于无氧条件下碱降解 制得二氢卟吩e.,使二氢卟吩e与Zn(OAc)络合 收稿日期:2000-0717 基盒珥目:国家自然科学基盘资助项I1(No.395220031 怍者简介:姚建忠(1936),男.硕士,助研,从事四毗咯药物化学 的研究 Tt】:O2lE—mai【:yaojz@pubic9s【anetcn 制得二氢卟吩e锌(1)(图1). 1为新化合物,其结构经乙v,IR,HNMR及 FAB—MS确证.药理试验结果表明,1能显着降低吲 哚美辛(2)诱发的大鼠胃溃疡指数(Plt;0.O01)和溃 疡个数(Plt;0.001),且作用优于西咪替丁(表1);1 可显着阻抑小鼠因硫代乙酰胺(3)(Plt;0.005),四 氯化碳(4)(Plt;0.01)急性肝损伤所致SGPT活性 升高,且作用稍优于叶绿素铜钠(表2).这提示l有 可能发展为抗溃疡和保肝新药,值得深入研究, 1台成 1.1仪器与试药 蚕秒糊状叶绿素(浙江省海宁市天然色素厂);柱色谱硅皎H(60 型)(青岛海洋化工集团公司);所用试剂均为甘析纯.HPLC用 Water一500型高教液相色谱仪(美国)铡定.采用ZorbaxODS柱(250 ×4.6mm).流动相;90THF水溶液+i002tool儿HOAc NaOAc埋冲液,斑速:1m[/min检测波长:401nm灵罐度:01 AUFS.HNMR用MSL300型棱磷共振谱仪(德国Bruker)恻定 FABMS用4510一GC—MS~DS型质谱仪(美国FinniganMAT)铡 定.uV用uV160A型紫外分光光度计(日本岛津)测定IR(KBr 压片)用270—50型红外分光光睫计(日本日立)恻定. 1.2脱镁叶绿酸a 蚕沙叶绿素初提物(200g).按文献一操作,制得 黑色粉末脱镁叶绿酸a(5.85g).纯度95 (HPLC). 13二氢卟吩e 脱镁叶绿酸a(10g,16.89mmo1).按文献一方 法操作.制得黑粉末二氢卟吩e(.2g,51.7).纯 度97(HPLC). 中国医药工业杂志ChineseJourna[ofPharmaceH), 2950,2920,2850(C—H).1700(C=0),1610(C— C),l560(二氢卟吩骨架).1440.1390.】19O,l070. 980,9l5HNMR(DMSOd)d(ppm):l2.08(3