卵巢肿瘤的分子生物学研究.docVIP

精品论文 参考文献 卵巢肿瘤的分子生物学研究 刘翠霞（山东东泰矿业公司医院 山东淄博 255154） 【中图分类号】R737.31 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2010）28-0055-02 卵巢肿瘤被受人们关注，其中卵巢癌是最常见的、预后最差的妇科肿瘤之一，该肿瘤发病隐匿，早期很难察觉，卵巢肿瘤的分子生物学方面的研究已经成为发现、诊断、治疗该疾病备受人关注的热点。基因产物CA125已经广泛应用于临床，但不易于用于卵巢癌的早期诊断[1]。IL-6的诊断价值相似于 CA125, NB70/K、AFP、CEA、SCCA等也都用于临床检测 [2]。其它几种有关因子概述如下： 1 与细胞增值有关的因子 1.1 血浆溶血磷脂酸水平水平及其受体Edg-4表达 血浆溶血磷脂酸PLA是一种具有生长因子样活性的脂质分子，可刺激细胞增值、迁移和存活。顾建娟等[3]研究认为血浆PLA水平在卵巢恶性肿瘤中明显升高，并且大多数表达Edg-4受体，和CA125比较，两者对诊断卵巢癌的敏感性和特异性无显著差异。Edg-4受体可以促进肿瘤细胞增值或通过刺激IL-6、 IL-8的产生，促进肿瘤的进展。血浆PLA及其受体Edg-4可能成为治疗恶性肿瘤的新靶点。 1.2EGF和EGFR 表皮生长因子(EGF)EGF可促进多种组织来源的细胞增殖或分化。EGFR表皮生长因子是原癌基C-erbB-1的表达产物，是一种细胞膜受体。Skirnis-dottir ［4］发现，EGFR的阳性表达与卵巢癌的不良预后相关，卵巢癌的级别和EGFR的表达状况是卵巢癌有意义的独立预后因素。 1.3 C-erbB-2 C-erbB-2原癌基因 C-erbB-2原癌基因编码一具有酪氨酸激酶活性的细胞表面糖蛋白，其过度表达是直接参与了细胞转化的发生、发展。 1.4 PCNA PCNA（增殖细胞核抗原）作为DNA多聚酶的一种辅助蛋白，在增殖周期G 1期PCNA表达逐渐增加，S期达高峰，而G2/M期减少。PCNA可作为判断细胞增殖状况的标记，标记指数随卵巢肿瘤的恶性程度的增加而增强，PCNA表达水平具有一定指示预后的价值。 1.5 ki-67 肿瘤增殖相关抗原 ki-67的阳性表达率及表达强度在良性、交界性、恶性卵巢上皮性肿瘤间均有极显著异，三者表达呈现递增性增强。在恶性肿瘤组内，ki-67表达强度又随着临床分期、病理分级的增加而增强。 2 调控细胞周期有关因子 2.1细胞周期素D1（cyclin D1） cyclin D1蛋白是参与细胞周期G1/S转换的最关键的正性调控因子。卵巢恶性肿瘤存在cyclnD1蛋白过表达。 2.2P16基因P16基因属于抑癌基因，编码的P16蛋白可抑制肿瘤的发生。如果P16蛋白对细胞周期抑制作用的丧失，细胞分裂增殖，可形成恶性肿瘤。恶性肿瘤的表达明显低于交界性肿瘤和良性肿瘤。 2.3 PTEN基因 PTEN基因作为第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，有关PTEN蛋白在各类癌中表达研究已成为热点。PTEN抑制肿瘤发生主要是依靠磷酸酶的活性，PTEN可以调控细胞增殖周期并抑制细胞迁移。可通过基因突变、DNA甲基化等方式失活，主要表现为基因缺失、蛋白表达减少。晚期转移性癌中PTEN基因的丢失可能与PTEN基因参与调节细胞粘连和移动，从而负性调节肿瘤细胞的迁移和浸润有关。卵巢肿瘤的临床分期越晚，病理分级越差，PTEN蛋白表达率下降越明显。PTEN表达下调可能与卵巢癌的演进关系密切。PTEN基因mRNA异常表达可能是构成卵巢癌组织分化程度的分子基础。但也有人认为PTEN的表达与临床分期无关 [5]。Schondorf等 [6]的研究提示PTEN上调表达与临床预后、下调表达与卵巢癌的转移均呈正相关，但PTEN基因并非是卵巢癌发生转移的惟一机制。，PTEN是卵巢腺癌细胞增殖过程中的负调节蛋白。 2.4P27基因 P27基因可以调控细胞周期并抑制细胞分裂，P27蛋白几乎可以抑制所有的cyclin-CDK复合物的激酶活性。P27的表达可以独立预测疾病进展和预后，它的丢失提示不良预后。 2.5p53基因 p53基因是一种抑癌基因，该基因编码一种核磷蛋白，调节转录，并在细胞G1期起调控点的作用，识别并修复损伤的DNA，其编码产物，具有控制细胞增殖和调节其它基因表达的功能。在卵巢浆液性癌中常检出p53的突变。p53的表达与肿瘤分期、病人的生存率显著相关。 3 细胞凋亡相关基