奥美拉唑在使用过程中应注意的问题.docVIP

精品论文 参考文献 奥美拉唑在使用过程中应注意的问题 王宝江 （天津市蓟县人民医院药剂科 天津蓟县301900） 【中图分类号】R156.3【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)12-0160-02 奥美拉唑是具有脂溶性的质子泵(H＋-K＋-ATP酶)抑制剂，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然后通过二硫键与质子泵的巯基结合，从而抑制该酶的活性，使胃液中的胃酸大大减少。主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性胃黏膜病变出血等疾病，临床使用广泛。但奥美拉唑在使用过程中存在较多配伍禁忌及严重不良反应，应该引起临床重视。笔者通过文献分析，综合奥美拉唑在在使用过程中存在的问题，为临床合理使用奥美拉唑提供参考，以避免和减少不良反应（ADR）的发生。 1 奥美拉唑溶液配制过程中存在的问题 　　奥美拉唑具有磺酰基苯并咪唑化学结构，稳定性易受溶液pH值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响，特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构易发生变化，出现聚合和变色现象［1］。临床实际应用时，常因操作不当，配置溶液出现变色现象，造成药液的浪费。在配制药液时，由于奥美拉唑钠注射用灭菌粉末小瓶的气体压力随着专用溶媒的进入而逐步增加，从而不易将10ml专用溶媒全部推入小瓶内，造成注射器内留有部分的溶媒，并且小瓶内的药液又会部分回渗到注射器中，最终致使注射器内的药液产生变色。这与临床操作者对奥美拉唑钠药物性质了解不够，操作不规范密切相关［2］。黄正安等［3］研究发现，pH值是奥美拉唑溶液不稳定的主要因素。奥美拉唑专用溶媒属于缓冲溶液的性质，用奥美拉唑专用溶媒配好的溶液与适宜的输液混合时，不会造成pH值的急剧改变，溶液就不会变色。同时指出，配置所使用的注射器与输液器应单独使用，不宜接触其他药液；输液应现用现配，配置好的药液应在2 h内用完；静脉滴注时间应在20～30min之间，若滴注时间过长，药液易受光线、温度的影响而变色，故整个滴注过程中应注意避光。 2 时辰给药的问题 　　奥美拉唑通过抑制胃壁细胞H＋-K＋-ATP酶阻断胃酸分泌过程，产生极明显的抑制胃酸分泌作用，并呈剂量依赖性。胃酸分泌越多，对奥美拉唑的吸收也越有利，更利于药物迅速沉积于壁细胞内，发挥很强的抑制胃酸分泌作用。有研究显示［4］，早餐前半小时服用奥美拉唑效果最佳。因为进食后胃壁细胞内有大量“活性泵”与奥美拉唑吸收峰相平行，抑酸作用最强。同时，依据人体胃液分泌规律（夜间多于白天）睡前加服20 mg奥美拉唑，可充分发挥其强大的抑制胃酸分泌作用，使胃酸分泌大大减少，更利于胃肠黏膜组织的修复及溃疡的愈合。奥美拉唑的时辰用药可以减少用药剂量和给药次数。符合人体生理规律是合理用药的一项重要选择，既可达到患者的治疗需要，又可尽可能的减少ADR的发生［5］。 3 奥美拉唑联合应用时的问题 　　奥美拉唑对肝药酶P-450有抑制作用，可延长地西泮、苯妥英钠、氨基比林等的清除。李旭梅等［6］建议奥美拉唑注射液应单独使用。临床医师在联用奥美拉唑与其他药物治疗疾病时，尤其是注射液，应对其相互作用充分了解，并详细询问患者用药史，避免出现不合理的联合用药。但奥美拉唑与阿莫西林或其他抗生素合用，可杀灭幽门螺杆菌（HP）。陈国儒等［7］报道口服奥美拉唑、克拉霉素和替硝唑，用于HP，连用7天，HP的根除率为89.2%。 4 剂型给药的问题 　　奥美拉唑给药途径有静脉和胃肠道给药2种。其耐受性良好，ADR多为轻度和可逆，主要涉及消化、神经、泌尿、心血管、内分泌系统及皮肤等。但两种给药途径均有严重的ADR。静脉途径给药起效快，ADR的发生较早且迅速，有的用药几分钟即可能引起过敏性休克。因此，在静脉给药时应密切关注患者过敏反应的发生。由于注射用奥美拉唑钠存在较多配伍禁忌及严重ADR，在选择用药途径时应慎重考虑，注意严格控制给药剂量，尽量选择较安全的口服制剂。 　　奥美拉唑的ADR可发生于用药的全过程，口服和静脉给药均可发生。从ADR发生的时间来看，口服给药的ADR集中发生在3d～2周的时间内，而注射给药发生在10min以内（以3～5min为多）及3d后。 口服给药数日后，可引起造血系统、神经系统的损害以及代谢紊乱，因此用药开始的1周内应加强监测ADR，尤其要预防对患者视神经等引起不可逆的严重损害［8］。 5 长期应用过程中存在的问题 　　长期服用奥美拉唑可引起胃内细菌过度生长，菌群发生明显变化，细菌总数增加，亚硝酸盐和N-亚硝酸盐均明显增高，血浆胃泌素水平升高。胃泌素有致癌的作用，诱导胃癌发生率增加［9］。其机制是奥