免疫学 第五章 免疫应答3.pptVIP

第三节 T细胞介导的细胞免疫应答 细胞免疫应答 是指由T细胞识别抗原引起的，并由效应T细胞、抗原递呈细胞和细胞因子等参与的免疫应答。 它不能通过血清传递，但能通过致敏淋巴细胞传递，故称为细胞介导免疫应答，简称细胞免疫。 两种细胞免疫方式： CD8+TC 细胞介导的对靶细胞的特异性杀伤作用 CD4 + T h1细胞介导的慢性炎症反应 一、抗原的递呈和识别 抗原：TD-Ag 外源性抗原----MHC-II类分子途径递呈给 CD4+ Th cell 内源性抗原----MHC-I类分子途径递呈给 CD8+ T cell 一、抗原的递呈和识别 1、对外源性抗原的摄取、加工、处理和递呈 2、对内源性抗原的摄取、加工、处理和递呈 3.外源性和内源性抗原提呈途径示意图 识别方式 初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。 识别特点 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性。 CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。 三、T细胞介导的免疫应答 1、 Tc细胞介导的细胞毒作用 （1） Tc细胞活化 （2） Tc细胞对靶细胞的杀伤 （2）CTL杀伤靶细胞机制 1)穿孔素/颗粒酶赖性机制： 破坏细胞膜。 ①CD8＋CTL?特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞 表面)?释放活性溶解颗粒 ? 毒性蛋白质（穿孔 素）?形成膜孔道 ? 细胞死亡。 ②颗粒酶(颗粒酶B)? 进入靶细胞(通过膜孔 道)? 降解DNA。 2) FasL/Fas途径 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合? caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 ? 降解DNA ?诱导细胞凋亡 三、T细胞介导的免疫应答 2、TD 细胞介导的炎症反应 三、细胞免疫的作用（生物学效应） 1、抗感染作用： 胞内菌感染，病毒感染 2、迟发型超敏反应： MCF、MIF、MAF、LT、SRF等淋巴因子，可引起炎症反应。 3、抗肿瘤作用： CTL，肿瘤坏死因子等 4、移植排斥反应： CTL，细胞因子等 思考题： 1、什么是免疫应答?免疫应答有哪些基本类型? 2、试述巨噬细胞对外源性抗原和内源性抗原的加工,处理和呈递过程. 3、试述TD抗原诱导的体液免疫应答的基本过程 4、试比较初次应答和再次应答有哪些主要异同点 * * 蛋白酶体 感染细胞合成 的病毒蛋白 病毒 MHC-Ⅰ类分子 细菌 Ag肽-MHC- Ⅱ类分子 内体/溶酶体 M ⅡC 内质网 Ag肽-MHC-Ⅰ类分子 TAP MHC-Ⅱ类分子 T 细胞的活化的前提 （1）T细胞与APC之间粘附 （2）TCR扫描APC表面 （3） TCR 识别 MHC/抗原肽 （4）双信号 （5）信号转导 4.T与APC的结合 T细胞与APC之间粘附 TCR识别抗原肽/ MHC，需要T细胞与APC的密切接触 粘附分子的相互作用 抗原肽 抗原肽 ab TCR HLA- I CD 8 HLA- II CD 4 ab TCR CD4 和 CD8与MHC分子之间的相互作用(MHC限制性） 1.T细胞活化的第一信号： 抗原识别 （辅助受体） TCR识别抗原肽/MHC复合物获得活化的第一信号，CD3转导信号。 只有信号1不足以诱导T细胞的活化、增殖和分化。 二、T细胞的活化增殖与分化 与T细胞活化相关分子 2.T细胞活化的协同刺激信号 Tc细胞对靶细胞的特异性杀伤作用 Tc的杀伤作用具有抗原特异性 杀伤过程的触发需要双识别和双信号 Tc细胞可连续高效率杀伤靶细胞 ③ 穿孔素颗粒酶途径： Fas-FasL介导的凋亡 TNF途径