第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答（2011修改）.pptVIP

第十二章 T细胞介导的细胞免疫应答Cellular Immune Responses 适应性免疫应答简介Introduction of Adaptive Immune Responses 1、概念：又称获得性免疫应答（ Acquired Immune Response）；特异性免疫应答（Specific Immune Response）是指免疫细胞因对抗原的特异识别而活化、增殖、 分化，形成效应细胞，并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。 2、特点 1）识别性：区分“自我”与“非己” 2）特异性：一个抗原决定簇激活一个淋巴细胞克隆 3）记忆性：对已接触过的抗原，免疫应答形成的速度与强度远大于新接触的抗原 5、过程： 是由多种免疫细胞和免疫因子共同完成的复杂过程，人为的分为三个阶段： 1、抗原呈递与识别阶段（感应阶段） 指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。 2、活化、增殖、分化阶段 识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 3、效应阶段 指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞提呈抗原的过程 Ag?专职APC?MHC-Ⅱ-Ag肽复合物?CD4+T细胞; Ag?非专职APC?MHC-Ⅰ-Ag肽复合物?CD8+T细胞; T细胞突触或免疫突触形成：在CD4/CD8协助下T细胞与APC相互接触形成交界面，TCR-肽-MHC复合物向交界面中心移动形成中央束，中央束锁定后外周环绕多个共刺激分子。此结构有助于增强亲和力和促进信号转导 第二节 T细胞活化的过程 Na?ve T（未活化T细胞 ）的选择性活化和扩增主要发生于周围免疫器官。 T细胞的完全活化要依赖与双信号和细胞因子的作用. 抗原识别：双识别:TCR-肽，TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI Th细胞活化的“双信号模型”; Signal 1: TCR+MHCII-peptide Signal 2: CD28+B7 CD2+LFA3 LFA1+ICAM-1 二、T细胞活化过程中的信号转导Signal Transduction in T Cell Activation 1 PLC-7活化 2 MAP激酶活化 三、T细胞活化及的靶基因 转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达 T细胞活化的结果: 产生大量的效应细胞. 1 CD4：Th1主要介导细胞免疫应答、Th2主要 介导体液免疫； 2 CD8：CTL发挥杀伤效应; 3 少量的记忆细胞。 第三节 效应T细胞的应答效应一、Th细胞的效应 1、Th1的效应Effect of Th1 IL-2: 促进抗原特异性Th、CTL细胞活化；为部 分CTL活化提供第二信号； IFN-γ: 活化M?； 刺激B细胞产生IgG1、 IgG3 （可以与 三 种Fc γ 受体结合，有很强的免疫调理作 用）； 抑制Th2活化。 效应： 吞噬和杀伤胞内微生物。 IL-4，5，6等趋化并促进Eos, M等大量释放入血，刺激其生长、分化，杀伤M?不能杀伤的寄生虫； IL-4促进IgE和IgG4产生，与M和Eos表面的Fcε结合，识别并杀伤抗原； 活化Th2细胞表达的CD40L为B细胞活化提供第二信号； IL-10抑制Th1应答。 效应： 吞噬和杀伤胞外寄生菌、寄生虫等。 二、CTL细胞的效应功能Effects of cytotoxic T Lymphocytes 效应：杀伤病毒感染细胞、肿瘤细胞等。 机制： 1、穿孔素：打孔； 2、颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：促发靶细胞凋亡； 3、FasL：启动靶细胞凋亡； 4、产生TNF等多种细胞因子：杀伤靶细胞； 5、产生多种趋化因子，吸引天然免疫细胞，杀伤 靶细胞。 、 CTL与NK细胞的区别Differentiation between CTL