第6节 经皮给药系统..pptVIP

一、TDDS的发展与特点 皮肤用药过去主要治疗皮肤局部疾病 1974年，美国镇晕剂东莨菪碱 1981年，硝酸甘油抗心绞痛 雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等 一、TDDS的发展与特点 优点：①避免口服可能发生的肝首过效应和胃肠灭活 ②维持恒定的血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用 ③延长有效作用时间、减少用药次数 ④通过调节给药面积调节剂量，可自主给药，随时停药 上市：东莨菪碱贴剂、硝酸甘油透皮吸收制剂 局限性：皮肤的生理屏障作用、药物通过速度慢、给药数小时后起效 多数药物不能达到有效治疗浓度 水溶性药物通过皮肤率低 对皮肤刺激或过敏药物不适宜制成TDDS 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 皮肤的结构：角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪。角质层和生长表皮合称表皮。 表皮又分为角质层、透明层、粒层和棘层。其中角质层是影响药物吸收的主要屏障。 皮肤表面的pH值约为4.2~5.6，偏酸性。 膜控释型 黏胶分散型 骨架扩散型 微贮库型 四、经皮给药系统的应用 用于心绞痛的治疗 用于运动病的治疗 用于戒烟 用于止痛 用于高血压 用于女性激素替代疗法 用于男性激素替代疗法 第七节 黏膜给药系统 胃肠道黏膜给药系统 口腔黏膜给药系统 鼻腔黏膜给药系统 眼部黏膜给药系统 阴道与子宫给药系统 结肠给药系统 * 第六节 经皮给药系统及其给药 经皮传递系统=经皮治疗系统=TDDS=TTS 定义：经皮肤帖敷方式给药，药物通过皮肤的毛细血管吸收进入全身血液 循环达到有效血药浓度，在各组织或病变部位起治疗或预防作用 既可以局部治疗、也可以全身治疗 种类：贴剂、软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂 二、 皮肤的基本生理结构与吸收途径 角质层—药物吸收的 主要屏障 表皮 生长表皮 皮肤的基本生理结构 真皮 皮下组织 角质层砖泥结构示意 药物通过皮肤的途径 途径一（主要途径） 药物→角质层和表皮→真皮 →毛细血管→体循环 途径二（大分子、离子型药物吸收主要通道） 药物→毛囊、皮脂腺和汗腺→体循环 二、影响药物经皮吸收的因素 生理因素 皮肤的水合作用：水合作用使药物透过更容易；对水溶性药物更显著 角质层的厚度：足底和手掌＞腹部＞前下臂＞背部＞前额＞耳廓后部 皮肤条件：角质层受损，屏障作用破坏 皮肤的结合作用与代谢作用：药物与皮肤蛋白结合延长药物通过时间 皮肤酶对药物代谢影响不大 剂型因素与药物的性质 药物剂量和药物的浓度：剂量小、半衰期短、作用强 分子大小与脂溶性：分子量小于600、油水分配系数适宜 pH与pKa ：分子型药物容易通过角质层、 TDDS中药物的浓度：推动力是皮肤两侧浓度差 熔点与热力学活度：熔点低药物容易通过皮肤 修饰药物增加活度提高通过量 常用的吸收促进剂 表面活性剂：非离子型增加角质类脂流动、毒性小、促进弱 离子型最近作用强、红肿、干燥、粗糙 二甲基亚砜：特点：作用强、应用早 机理：与角质层脂质相互作用、对药物的增溶 缺点：刺激、恶臭、肝脏和神经毒性 DCMS 氮酮：特点：不溶于水、与多种有机溶剂互溶、对亲水药物促进作用好 机理：扩大细胞间隙、脂质重新排序、降低脂质黏度、提高流动性