蜕皮素与银屑病.docVIP

蜕皮素与银屑病 摘要 【目的】：探讨“绿色疗法治疗银屑病”的研究路线【方法】：查阅近年关于蜕皮素和银屑病的文献【结果】：蜕皮素治疗银屑病是理论上可行，需经过细胞、动物、临床实验后进一步加以证实。如果能够取得成功，将具有重大理论及现实意义。 【关键词】：蜕激素; 银屑病 引言 1992年提出银屑病是人类在进化过程中，由于饮食结构、生活环境的改变而导致皮肤更新异常的观点，而不是以前普遍认为的是“类似肿瘤性生长”，或者感染、免疫异常所导致的疾病。所以，肖治倡导回归自然饮食和健康生活方式的“银屑病绿色疗法”。肖治进一步从昆虫对食物的专嗜性现象推论，对调节皮肤生长代谢有重要作用的蜕皮素可能对治疗银屑病有效：人在蜕皮素外源性摄取量不足，内源合成缺失或减少，同时缺乏适当日照的情况下，具有银屑病易感基因的人可能发生银屑病，而补充天然植物蜕皮素则可治疗银屑病。 为进一步探讨、论证肖治的设想，就蜕皮素与银屑病的相关问题综述如下： 1 蜕皮素蜕皮素(ecdysteroids)是节肢动物分泌的一类类固醇激素具有调节节肢动物蜕皮变形生殖、再生以及滞育等作用,对其他无脊椎动物可能也有相似的作用但是目前在这方面的研究并不多。约在5% 6%的植物中发现含有蜕皮素而且含量普遍比节肢动物体内高。在节肢动物和植物体内蜕皮素的原形都是20-羟蜕皮（-hydroxyecdysone,简称20E）由于其普遍性且含量高已对其类似物的结构有了广泛的认识尤其是植物蜕皮素。1954年Butenandt等从500kg蚕蛹中分离出了25mg最初的昆虫变态活性物质蜕皮酮（ecdysone，又名α-蜕皮激素）；此后，Karlson将分离了α-蜕皮激素的蛹渣再进行提取，又获得了2.5mg的另一种蜕皮激素，其蜕皮活性在丽蝇上比蜕皮酮强100倍，为区别以前所得的α-蜕皮激素，称之为β-蜕皮激素，即蜕皮甾酮（ecdysterone，EDS）。 1.1 蜕皮激素的化学结构 有研究者从已分离得到的一系列植物蜕皮激素类化合物中，归纳其结构特点如下： (1). A/B环大多为顺式，个别为反式。A/B为反式者蜕皮活性降低或消失。B/C环反式、C/D环大都是反式。 (2). 甾核上带有7位双健△7和6-酮基。 (3). 甾核C17侧链大都是由8~10个碳原子组成的多元醇，个别为酮基、乙基及其衍生物或有内酯。 (4). 甾核上有较多羟基取代，常见的有2β、3β、14α和5β羟基。1996年Lafont和Horn提出称为蜕皮甾酮的物质，其必备条件是：①A环和B环具有顺式稠合的骨架；②具有7-烯-6-酮的结构片段；③具有14Q一轻基。符合这一结构条件的，动物源的蜕皮甾酮有6种，植物源的蜕皮甾酮近50种。动物界分布最广泛的是α-蜕皮甾酮，而植物界分布最为广泛的则为20-羟基蜕皮甾酮（β-蜕皮激素）。 图1、几种蜕皮素的化学结构式 1.2蜕皮素的来源、合成、代谢及体内分布 α-蜕皮激素α-蜕皮酮)。然后分泌到血液中，再合成β-蜕皮激素(20-羟基蜕皮酮[4]。用给昆虫添食α-蜕皮激素的方法，研究其体内代谢，结果表明α-蜕皮激素在体内的寿命很短，添食的标记α-蜕皮激素在十五分钟内一半以上都变为β-蜕皮激素，因此，人们通常认为α-蜕皮激素主要是一种激素原，β-蜕皮激素则是发挥蜕皮活性的主要激素。1966年Nakanishi、Horn等发现植物中存在β-蜕皮激素及其类似物。后来世界许多国家都从植物中找到了新的含蜕皮激素的植物和新的蜕皮激素样结构。目前人们已发现植物蜕皮激素同类物有几十个如蜕皮酮(ecdysone,又名α-蜕皮激素)、蜕皮甾酮(ecdysterone,又名β-蜕皮激素)、牛膝甾酮(inokosterone,又名英洛甾酮)、筋骨草甾酮A、B、C(ajugasterone A、B、C)等等。1.3蜕皮激素的作用机理及药理作用蜕皮激素的作用机理蜕皮激素的1　促进核酸和蛋白质的合成 20-羟基蜕皮甾酮2　影响糖代谢及促进脂类代谢 蜕皮激素对动物体内血糖水平的影响也有报道[1]:有人认为蜕皮甾酮cAMP-蛋白激酶系统介导,对哺乳动物产生作用,包括影响糖代谢,影响脂类代谢等。 3　免疫调节 Takei等[1]报道,蜕皮甾酮可抑制抗IgE诱导的组胺在大鼠腹膜腔肥大细胞中的释放,呈剂量依赖性,并显著降低ConA引起的肥大细胞组胺释放。 4　治疗风湿、关节炎 邱明华[]等报道,一名10岁风湿心脏病患者,服用蜕皮激素120mg/d,长达两年、未出现不良反应、取得较好疗效。 5 影响中枢神经系统Catalan等[]报道,蜕皮甾酮3×10-73×10-5mol/L能显著提高非成年及成年大鼠脑中乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,并呈剂量依赖性。 6 再上皮化 再上皮化是一种复杂的动力学过程，主要由创而缘和皮肤残存附件中表皮角质形成