微生物试验方法确效与数据偏差调查研讨会QA.PDFVIP

1/7微生物試驗方法確效與數據偏差調查研討會QA 問題一： 1. 環境落下菌文中提到得少於 4 小時，100 cfu / plate ，祁講師提到可執行1 、2 、3 、4 小時都 可，請問 ①. 落下菌監測時間到底可否 1~3 小時？ 回答：監測時間需涵蓋製程時間，最多不得大於4 小時.講師並未提及1、2、3、4 小時都可， 需視製程涵蓋時間與培養基乾燥程度決定更換培養基時間。 ②. 合格標準都是 100 cfu / plate 嗎？(之前廠內是 1 小時，20 cfu plate，但查廠時要我們 做 4 小時，允收 100 cfu / plate) 回答：依照PIC/S 規範，不同級區有 不同要求，100 cfu / plate是Grade D規格。 2. 適用性試驗是否要做三批，才可成立(稱之確效) ，可否做一or 二批？若中和劑都用過了， 菌還是培養不成，是否判定失敗？(陽性對照是成功的) 回答：是的，需執行三批，需針對各種方法(中合 法、稀釋法、濾膜法)都執行過無法成功，才 能說明該產品針對特定菌有抑制作用。   (註：陽性對照成功即表示通過適用性試驗，所以須考量陽性試驗使用哪一隻或哪幾隻菌 株？如果產品檢驗方法通過適用性試驗，以及培養基完成效能試驗，通常不用每批執行 陽性對照)   3. 純水規範 100 cfu / ml ，但RO 膜前端之水的微生物監控也是 100 cfu / ml ？( 自來水的合格標 準是 100 cfu / ml) ，而每個單元處理都要執行M.O(microorganism?)檢測嗎？允收也是 100 cfu  / ml ？ 回答：每個單元皆須依照處理特性去設定合理的化驗項目及規格。但純水必須符合藥典的規格， 自來水可根據環保署公告的飲用水水質 標準設定。純水與飲用水的總菌數在USP與飲用 水標準皆規定為 100 cfu / ml，雖然規格相同，但飲用水含氯可抑制細菌生長。 4. 市售配好之培養基(plate)也要執行效能試驗？還是依 COA 即可？減免嗎？(不用每批執行) 回答：是的，雖有COA佐證 ，但購入時仍需要執行效能試驗，不得減免。 5. 抗生素生產之產品的環境落下菌監控，是否要做 plate 曝露後，加入指標菌一起培養？以確 保抗生素不會抑制 or 影響落下菌的結果。 回答：含抗生素無菌產品製造時，環境監控的培養 基需加入中合劑，但仍需先執行過促生長試 驗與合適性試驗來確認。 問題二： 1. 每批產品微生物檢測時除了做 Negative Control 外，需做 positive control 嗎？(於測 TAMC,  TYMC 及病源菌時)如需做則需接種多少菌量？ 回答：促生長試驗與合適性試驗可為positive c ontrol，應在產品檢測前，培養基製備時執行， 產品檢測時並不需額外再執行positive control，接種菌量為 Not more than 100c.f.u.。 1    2. 在做產品 suitability test 時，產品+微生物後需經培養再取樣至培養基中培養嗎？預試驗時 的產品取樣量一樣是 10 g or 10 ml 嗎？ 回答：是的，suitability tes t取樣量需跟產品試驗操作時一致。 問題三： 1. USP 〈61 〉章節TAMC 、TYMC 是否有菌落生長就執行 ID ？(在規格內) 回答：不需要，若有追蹤污染來源的需求可另外執行 ID test 。 2. 使用 USP 〈61 〉〈62 〉章節，在 media 品質試驗中需執行無菌試驗(培養 14 天)嗎？ 回答：依規範要求，除了促生長試驗與合適性試驗外，需額外執行 negative control ，若為環境 監控使用之培養基則可增加 14 天的預培養來進一步確認品質。 問題四： 1. 當微生物檢驗結果超出規格進行 MDD 後，無法確定 root cause ，但最後有可能為人為操作 過程的偏差所造成時，是否可利用第二個人重覆試驗，用此確認第一人的偏差？另，如第 二人檢驗合格，是否可以第二人檢驗結果進行報告？ 回答：偏差的 root cause若