从药物经济学角度，慎重选择hbeag阴性慢性乙型肝炎患者初始核苷（酸）类药物.docVIP

精品论文 参考文献 从药物经济学角度，慎重选择HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者初始核苷（酸）类药物 周昌静 　　（广西省百色市人民医院感染性疾病科 广西百色 533000） 　　【摘要】HBeAg阴性慢性乙型肝炎（CHB）因病程长、HBV DNA及ALT波动等因素，较HBeAg阳性CHB患者更易进展为肝硬化、原发性肝癌（HCC）等终末期肝病。现在多数学者已达成共识，即对HBeAg阴性CHB进行长期抗HBV治疗。目前，抗HBV药物主要分为两大类：干扰素类和核苷（酸）类似物（NUCs）。干扰素疗程固定，但治疗中的低HBV DNA阴转率、停药后的低远期反应率和高复发率提示治疗效果不理想[1-2]；NUCs包括：拉米夫定（LMV）、阿德福韦酯（ADV）、替比夫定（LdT）、恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）。LMV和LdT是治疗的有效药物，遗憾的是病毒耐药发生率较高。ADV、ETV和TDF的耐药发生率较低，但ADV抑制病毒能力相对较弱，ETV抑制病毒能力强，但价格较高，而TDF在我国尚未上市。HBeAg阴性CHB因其本身的难治性和用药的长期性，患者很难承受疾病、药物所带来的精神及经济负担。根据当前药物所能达到的有限治疗水平和我国国情，在对HBeAg阴性CHB初始抗病毒治疗时，为实现长期、有效抗病毒治疗，如何在保证药物的安全性、有效性的基础上，兼顾经济性，仍然是值得探讨的问题。 　　【关键词】病毒性肝炎，乙型；HBeAg，阴性；核苷（酸）类似物；成本-效用分析 　　【中图分类号】R956 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）08-0227-03 　　现在多数学者认为HBeAg阴性CHB的发生发展是病毒、宿主、环境因素相互作用的结果，HBeAg阴性CHB是在持续的HBV与宿主相互作用中形成的一种状态。对HBeAg阴性CHB患者而言，HBV病毒并非不复制，相当一部分患者体内HBV病毒处于活跃状态，并伴有ALT异常及肝内炎症活动，HBeAg阴性CHB患者的肝病活动度和进展速度高于HBeAg阳性CHB患者。在诊断为HBeAg阴性CHB时，组织学表现为轻度肝炎的少，超过50％的患者已发生严重的炎症坏死。HBeAg阴性CHB患者肝硬化、HCC发生率较高。总的来说，HBeAg阴性CHB远期预后较差。近期大量流行病学资料显示，HBeAg阴性CHB全球发病率逐年升高。???献报道亚洲HBeAg阴性CHB患者比例在日本占19%，中国大陆为21%～40%，中国台湾为20%，中国香港为11%，印度为16%。因此，国内外都将HBeAg阴性CHB的治疗和研究提到了一个很高的战略水平。 　　1.HBeAg阴性CHB的临床特点 　　HBeAg阴性CHB是与HBeAg阳性CHB不同的一种特定临床类型。HBeAg阴性CHB患者年龄分布在40岁左右，明显高于HBeAg阳性CHB患者的年龄，这与HBV慢性感染过程中，宿主失去对HBV野生株复制的耐受性并清除HBeAg有关。HBeAg阴性CHB患者以男性多见，感染HBV时间长，在CHB的自然史中处于较晚的阶段，病情反复较常见。临床上消化道症状明显，容易出现黄疸。血清转氨酶和病毒水平方面，总体上HBeAg阴性CHB患者ALT和HBV DNA水平较低，但波动明显，很少自发缓解。肝病理组织学表现，总体上HBeAg阴性CHB炎症坏死积分不及HBeAg阳性CHB，但纤维化分级较HBeAg阳性CHB高。预后方面，HBeAg阴性CHB较易进展为终末期肝病，总体上HBeAg阴性CHB远期预后较差。 　　2.重视HBeAg阴性CHB患者，即使ALT“正常”，也需要积极治疗 　　HBeAg阴性CHB是一类复杂的慢性乙型肝炎，因其诸多临床特点，使其较HBeAg阳性CHB更易进展为终末期肝病，所以应该加强对其监测与治疗。美国斯坦福大学医学中心Keeffe教授指出，许多ALT水平正常而HBV DNA水平增高的HBeAg阴性CHB患者肝组织存在显著的炎性坏死和纤维化，并特别强调即使ALT水平正常，这类患者也应进行规范的抗病毒治疗，并且建议将其ALT正常值上限设定为30IU/L（男性）和19IU/L（女性）。 　　3.HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗进展： 　　由于HBeAg阴性CHB没有HBeAg血清学转换，因此慢性HBV感染的HBeAg阴性CHB患者治疗终点的评估难于HBeAg阳性患者。对于HBeAg阴性CHB来说，其治疗终点多倾向于HBsAg的清除。干扰素治疗中的低HBV DNA阴转率、停药后的低远期反应率和高复发率提示该类药物治疗效果不理想。目前多数学者已达成共识，即应用NUCs进行长期抗病毒治疗，因此不建议使用具有高耐药风险的药物。鉴于