质量标准中对制定和复核有关物质检查项的技术要求的探讨.pdfVIP

来自中国最大资料库下载 化学药品质量标准中对制定和复核有 关物质检查项的技术要求的探讨 浙江省药品检验所化药室 李会林 来自中国最大资料库下载 杂质的定义 原料药杂质 原料药中该药物实体之外的任何成分： ⒈各种无机杂质 来源：⑴工艺设备、管路的表面材料的脱落和浸出。 ⑵各个反应起始物和中间体引入 ⑶不洁净的空间和包装材料引入 ⒉各种有机杂质 来源：⑴各个反应起始物和中间体引入（包括有机残留溶剂） ⑵工艺合成的副产物 ⑶降解物①因为时间或反应引起的药物分子的化学改变生成的杂质。② 光照、温度、酸、碱、氧化或还原、水分、或者与辅料、容器接触反 应产生的物质 ⑷与包装材料的反应物 来自中国最大资料库下载 杂质的定义 药物制剂杂质 药物制剂中原料药及辅料化学实体之外的其他任何成分 ⒈各种无机杂质 来源：⑴工艺设备的表面材料的脱落和浸出。 ⑵各个原料药和辅料引入 ⑶不洁净的空间和包装材料引入 ⒉各种有机杂质 来源：⑴各个原料药和辅料引入 ⑵不洁净的工艺设备引入（清场不干净） ⑶降解物：①因为时间或反应引起的药物分子的化学改变生成的杂质。②光照、 温度、酸、碱、氧化或还原、水分、或者与辅料、容器接触反应产生的物质 ⑷与包装材料的反应物 来自中国最大资料库下载 杂质控制的意义 1. 保证药品安全性的需要 2. 体现药品质量标准的水平 来自中国最大资料库下载 有关物质 • 化学药品质量标准中检查项下的有关物质 的检查主要针对原料药和药物制剂中的有 机杂质的控制 • 特定杂质 ⑴已知杂质：已确定起结构特征和名称的杂 质（包括同分异构体） ⑵未知杂质：通过定性分析（如色谱图中的 保留时间）定义的杂质 来自中国最大资料库下载 原料药和制剂建立测定有关物质方 法的侧重面的各异 • 原料药主要应控制 • ⑴合成工艺中的中间体和副产物，特别是后几步 合成工艺中的。 • ⑵降解物 • 药物制剂主要应控制 • ⑴降解物 • ⑵由原料药带入且随时间和环境的影响会不断增 加的原料药的中间体和副产物 ⑶与包装材料的反应物 来自中国最大资料库下载 有关物质控制方法 • 直接测定 • 间接测定 – 色谱法 • 溶液的颜色检查 • HPLC • 杂质吸收度、易氧化 • TLC 物、易炭化物、不挥 • HPCE • GC 发物或挥发性杂质等。 来自中国最大资料库下载 有关物质分析需要考虑的问题 • 如何选择方法？ • 如何保证所选择的方法充分有效？ • 如果确定杂质的质控限度？ • 如何进行杂质谱的控制？ 来自中国最大资料库下载 • HPLC是分析有机药物杂质的常用的有效方 法 • GC是分析药物挥发性杂质的最有效方法； • HPCE是分析水溶性药物杂质的有效方法； • HPTLC是HPLC的有效互补方法； • 不同类型的检测器的互补作用。 来自中国最大资料库下载 药品有关物质的控制 –杂质控制理念的变迁 –杂质控制方法的选择 –复方制剂的杂质控制 来自中国最大资料库下载