生理功能+抗氧化防御系统2010-5.pptVIP

第五章 机体代谢中的自由基与自由基的生理功能 机体代谢中的自由基 启动（Initiation） 抽氢 双键重排 氧合 断裂生成HO? 或 HOO? 传递（放大） 终止 3. 线粒体 呼吸链上细胞色素系统传递电子形成电子漏,可以产生?O2- O2+ e → ?O2- 黄素蛋白酶可以产生?O2- FMN ? FMNH?+ O2 → ?O2- + FMN FAD FADH? FAD 泛半醌自氧化可以产生?O2- Q +H? →QH? QH? + O2 → ?O2- +H+ + Q 4. 微粒体的酶系统在代谢过程中的自由基 微粒体中的内质网担负着传递电子的功能,产生?O2- 活性氧/氮物种与退行性疾病的关系 维生素C〔抗坏血酸,Vc〕 乙醇中毒自由基医学解释 （一）代谢解毒 （metabolic detoxication） CH3CH2OH CH3CHO 　脱氢酶途径 CH3CHO 　　 　CH3COＯH 95% AIDH CH3CH2OH + H2O2 CH3CHO + 2H2O（少）过氧化氢酶途径 CAT CH3CH2OH + O2 + NADH CH3CHO + NAD+ + 2H2O Cytp450 NAD+　ＮＡＤＨ，Ｈ＋ 　ADI NAD+　ＮＡＤＨ，Ｈ＋ 复合氧化氢酶途径 中毒过程 1.活性氧物种（ROS）造成的损伤 2.乙醛与蛋白质的缩合 3.质子累积的后果 RCOO- + H+ RCOOH（游离脂肪酸浓度增加） 3RＣOOH + CHOH CHOOCR　　（血脂增高） CH2OH CH2OH CH2OOCR CH2OOCR LH + ROS L. L. + ROS LOO . LOO. + RH LOOH LOOH LO. + . OH ………………………………. CH3COCOOH + H+ + NADH CH3CHOHCOOH + NAD+ 丙酮酸 （低血糖） 与乙醇中毒有关的调控因子 1. ADH与AIDH的活力比（ ADH／AIDH ） ADH／AIDH↑ ←→　乙醇中毒的可能性↑ 2. ADH与细胞色素P450的活力比（ ADH／Cytp450 ） 细胞色素P450↑ ←→ ROS ↑ 3. NAD+和NADH水平 　　　脱氢酶依赖NAD+，氧化酶依赖NADH，两者的水平非常重要。 （四）甲醇中毒 CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2 + H2O [O] [O] [O] CH3OH HCHO HCOOH CO2 + H2O [O] [O] [O] 建议：急性甲醇中毒时，服用乙醇以降低甲醇毒性。 疾病群 1．自由基疾病群 　　是一类由ROS（主要是自由基）为触发因子产生的疾病，包括炎症、肿瘤、缺血－再灌注、衰老、糖尿病、白内障、矽肺和癫痫等等。 2．异常矿化和脱矿疾病群 　　包括龋齿、结石、软组织钙化、大骨节病、氟骨症、骨质疏松等等。 3．中毒性疾病 　　吞入氰化物、吸入CO、摄入砷化合物等等。中毒性肝炎、中毒性痢疾等等。 4．生物功能大分子结构异常和缺少疾病群 　　地中海贫血、原发性高血压。 Reactive Oxygen/Nitrogen Species 皮炎 老年斑 心肌梗塞 关节 关节炎 大骨节病 肺 哮喘 氧过多 多器官衰竭 癌 血管 动脉硬化 血管痉挛 牙 牙周炎 白内障 视网膜损伤 肝炎 肝损伤 胆结石 脑 AD,PD ? 脑中风 心脏 消化道 皮肤 眼 机体的抗氧化防御系统 抗氧化酶 脂溶性抗氧化剂 水溶性抗氧化剂 SOD CAT GSH-Px Non-Se-GSH-Px 1 抗氧化酶 SOD CuZnSOD MnSOD ?=250-27