有机合成切断法.docxVIP

第一章：切断法1、合成设计路线的例行程序：（1）分析a.辨认并确定目标分子中有哪些官能团。b.思考在哪里切断，用哪些已知可靠的反应切断。c.对片段进行分析看是否需要重复切断，从而找到易得原料。（2）合成a.根据上面的分析写出书面的合成计划，同时写出所有试剂和反应条件。b.根据合成中遇到的实际情况来修改计划。2、知识储备：（1）理解反应机理。（2）懂得常用的反应类型。（3）知道哪些化合物是易于取得的。（4）了解立体化学知识。第二章：芳香族化合物的合成1、切断和官能团转换。2、亲电反应。3、亲核反应。第三章：次序先后问题(芳香族)准则一：考虑每个官能团彼此的相互影响。准则二：官能团的变化能显著改变反应活性。准则三：有些取代基很难引入，所以最好直接选择带这些基团的原料。比如沙丁胺醇的合成以水杨酸乙酰氯为原料。准则四：一些双取代化合物是可以买到的，比如一些不容易通过亲电取代得到的 双取代化合物（特别是邻位双取代）。准则五：一些取代基可以通过亲核取代引入到苯环上。准则六：尽量选择生成单一产物的反应作为一系列反应的起始反应。对于芳香族化合物，如果邻对位取代基都要引入的话，先引入对位取代基比较好。第四章：单个基团C-X切断法1、羰基衍生物：从羰基与杂原子处切断（注意羰基衍生物的反应活性）。2、醚及硫醚的合成。第五章：化学选择性1、化学选择性通常包括以下几点：（1）两个不同基团的相对反应活性，比如氨基和羰基。（2）控制两个相同基团中的一个参与反应。（3）控制可以连续两次反应的基团只反应一次。2、准则一：如果两个基团具有不同的反应活性，活性高的优先反应。如氨基酚中氨基亲核性强于酚羟基，优先酰化。 准则二：如果一个反应基团可以连续发生两次反应，第一次反应产物就会与起始原料存在竞争关系。只有当起始原料的反应活性大于第一次反应产物时，反应才会停在第一次反应。反之，就会发生第二次反应。 准则三：一和二不能解决的问题可以有保护基来解决。 准则四：当分子中存在两个相同的基团时，可以通过多种方法来控制使其中一个基团反应。与准则二一样。 （2）从统计学角度来看，即使起始原料与第一次反应产物具有相似的反应活性，只要控制试剂的当量为1，仍然可以得到预期产物，收率中等。 （3）最好的办法是把两个等同的官能团合并成一个官能团，并且该管能团只能发生一次反应，生成中间体的反应活性要远低于起始原料，但这种办法不是总能实现。第六章：二基团C-X切断法1、1,1-官能团切断：一般是羰基化合物醛和酮的亲核反应。2、1,2-官能团切断：有环氧化物的亲核反应，羰基化合物α-位氧化、卤代，烯键双羟基氧化。3、1,3-官能团切断：有Aldol反应，酯缩合及类似反应。4、1,4-官能团切断：烯醇与环氧化物反应，Mannich反应。5、1,5-官能团切断：Michael加成，Robinson增环反应。6、1,6-官能团切断：环烯氧化断裂。第七章：极性反转，环化反应，策略小结1、极性反转：环氧化物和α-卤代羰基化合物（酮和酸）的合成。2、环化反应：分子内的环化反应一般进行的比较好。3、策略小结：（1）分析1）在目标分子中找出主要的官能团。2）用已知的可靠的反应进行切断，若需要是利用官能团转化找到合适的官能团。切断:（A）：连接芳香环和分子其他部分的键，如Ar-X，Ar-C；（B）：所有的C-X键，尤其是与酰基相连的键RCO-X，用双基团切断，饱和环中易于关环的。3）再次强调原料易得的重要性。（2）合成1）按顺序画出合成路线，并添加所有的试剂和反应条件。2）检查顺序是否合理。3）检查化学选择性是否合理，若有必要添加保护基。4）修正路线。逆合成路线：实际路线：第八章：胺的合成1、酰胺还原。2、还原胺化：先与醛或酮形成亚胺盐，再用NaB(CN)H3或NaB(OAc)3H或氢化催化还原。3、腈的还原（缺点：毒性大）。4、硝基化合物还原。5、Riter反应：腈与叔碳正离子反应先成酰胺再还原或水解。6、卤烷与NaN3反应成叠氮烷再还原（缺点：易爆炸）。第九章：保护基1、一个适宜的保护剂所必需的性质：（1）容易接上。（2）对那些与未保护官能团反应的试剂是惰性的。（3）容易脱除。2、醚和酰胺作为保护剂：用来保护醇羟基和胺，但有一个缺点就是对一般化合物除去时需要剧烈的条件，因此被保护的化合物要有足够的稳定性。3、利用一些稳定性较弱的醚或酰胺作为保护基可以避免脱除时所必需的剧烈条件。（1）例如二氢吡喃DHP可以将醇转变为实质上为缩醛的一种醚加以保护，由于C-O键较弱，在弱酸条件下就可以脱保护。（2）另一种更容易脱保护方法是用苄氯对醇保护，利用C-O键与苯环的共轭作用降低醚键的稳定性，通过金属催化氢化条件下脱除（缩写为Bn）。（3）降低酰胺的稳定性同样是脱除氨基保护的关键所在，如氯甲酸苄酯（缩写为C