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第五章 注 射 剂 第三讲 小容量注射剂的制备 (P233) 学习内容 水针剂概述 水针剂生产过程是用注射用水作为溶媒溶解药物，并将药液灌封在安瓿瓶内。 按照国家标准，安瓿分为1ml、2ml、5ml、10ml及20ml等5种规格。故水针剂又称小针剂。 区域洁净度划分 灭菌制剂的车间按其生产工序可分为：? 一般生产区、控制区、洁净区、无菌区 一般生产区：可安装空调和空气过滤设备，以除去空气中大部分肉眼可见的污染物; 控制区：安装净化空调，控制温度18-26℃，相对湿度45%-65%; 洁净区：采用系统空调和高效过滤设备或局部层流洁净设备，控制温度20-24℃，相对湿度45%-65%，菌落合格率≥80%；设计时洁净区应相对集中，洁净级别高的应位于中心，便于空气系统管道的安排，保证洁净区空气的相对稳定。 车间构成 工艺一——超声洗瓶、干燥灭菌 特点：?适合所有的安瓿的洗涤，洗涤效果好，但有噪声 。 工作流程： 粗洗：安瓿在水箱内用纯化水进行超声波洗涤； 精洗：用经过滤的纯化水、注射用水冲洗安瓿，再用净化的压缩空气吹净 。 主要设备——安瓿超声波清洗机 采用超声波预清洗与水气压力喷射清洗相结合的方式，清洗后安瓿洁净度高，符合GMP要求。 主要设备——隧道式灭菌烘箱 整机加热、运行等工艺参数设定由可编程序控制器精确控制。 完整的100级层流净化系统，进风口和冷却段均为100级层流。杜绝外界空气进入设备内，确保工作室内层流净化系统保持100级状态。 工艺二——药液的配滤 投料量的计算： 原料实际用量=原料理论用量*成品标示量% 原料实际含量 原料理论用量=实际配液数*成品含量% 实际配液数=实际灌注数+损耗量 配液： 可采用稀配法和浓配法，多使用不锈钢夹层配液罐。 过滤： 过滤是保证注射液澄明度的关键工艺，一般采用粗 滤与精滤相结合的方法。 滤器的种类 工艺三——灌装封口 工作过程： 将过滤洁净的药液，定量地灌注进经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。 要求： 对于易氧化的药品，还要在灌装药液的同时充填惰性气体以替代安瓿内药液上部的空气。 灌装和封口一般在同一台设备上完成。 主要设备——安瓿拉丝灌封机 工艺四——灭菌检漏 注射剂灌封后必须在12小时内进行灭菌； 对热不稳定的品种多采用流通蒸汽灭菌（1~5ml100℃30min;10~20ml100 ℃ 45min) 对热稳定的均采用热压灭菌； 完成灭菌后必须进行检漏。 工艺五——澄明度检查 检查的方式有：人工目测和仪器检查 人工目测：人工目测主要是依靠观察待测安瓿被振摇后药液中有无运动的微粒，从而达到检测目的。 光电检查仪：一般是将待测安瓿高速旋转随后突然停止，再利用光电系统将动态的异物和静止的干扰物加以区别，从而达到检测目的。 澄明度检查仪 原理：利用黑色背景及检测白板．采用专用三基色荧光灯、电子镇流器和遮光装置所组成的光路系统进行检测。 举例——维生素C注射液 注射剂车间的布局设计， 洁净区域的划分、人员的要求 1 水针剂生产工艺流程 2 洗涤、过滤、灌封等设备的介绍 3 投料量的有关计算 4 自来水 安瓿 原料 成品 原水处理 纯水 蒸馏 注射 用水 过 滤 过 滤 割瓶 圆口 洗瓶 干燥 灭菌 冷却 配制 粗滤 精滤 灌装 封口 入库 包装 印字 灯检 灭菌 控制区 洁净区 水 针 剂 生 产 工 艺 流 程 制水室 包装室 洗涤室 配滤室 灭菌室 灌封室 维生素C 调节PH剂 碳酸氢钠 抗氧剂 亚硫酸氢钠 依地酸二钠 处方 104g 2.0g 药物 0.05g 注射用水 金属络合剂 溶剂 49g 至1000ml