免疫PPT-第10章 APC及抗原的处理及提呈.pptVIP

第十章 　抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC II类分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、Mφ。 非专职抗原提呈细胞: 执行抗原提呈功能时，非组成性表达MHC II类分子，抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。 由美国学者Steinman于1973年发现，因其伸出树突样或伪足样突起而得名。 呈多分枝形状，具有抗原提呈功能的细胞。 　　机体内抗原提呈功能最强的细胞，能够刺激初始T细胞增殖，因此DC是T细胞适应性免疫应答的始动者。在免疫应答中具有独特的地位。 是惟一能激活初始T细胞的APC。 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。 （一）来源、组织分布、分类 来源： 大多来自于骨髓内的髓样前体细胞 　　　未成熟DC（骨髓内） ? 血液 ? 外周非淋巴组织，受到病原体感 染或摄取抗原 ? 外周淋巴组织， 发育成成熟DC。 也有来自于淋巴系的DC （二）功能 1、抗原提呈与免疫激活作用 2、免疫调节作用 3、免疫耐受的维持与诱导 二、单核巨噬细胞系统（MPS） 主要免疫学功能： （1）非特异性吞噬作用和活化后产物杀伤效应： A 毒性物质 --- H2O2、O2-和NO B 抗微生物肽 C 酶类 （2）抗原提呈作用 ； （3）参与促进炎症反应 （4） 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 （5）免疫调节作用 --- 分泌细胞因子 (IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等)。 三、B细胞 主要加工和提呈可溶性抗原。 通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。 组成性表达MHCII类分子 第二节 抗原的处理和提呈 一、抗原的摄取 二、抗原的加工处理 三、抗原的提呈 一、抗原的摄取： 内源性抗原：来源于细胞内的抗原，在细胞内合成后直接被细胞加工处理并以pMHCⅠ类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。 如病毒蛋白、肿瘤抗原等 外源性抗原：来源于细胞外的抗原，须经APC摄取至细胞内才能被加工处理并以pMHCⅡ类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。 如被吞噬的细菌、蛋白质等 1. 未成熟DC摄取抗原的方式： 巨吞饮：吞入非常大量的液体 受体介导的内吞 吞噬 3. B细胞摄取抗原的方式 以BCR特异性摄取抗原为主； 非特异性胞饮为辅。 二、抗原的加工处理 MHC I类分子途径（内源性抗原提呈途径） MHC II类分子途径（外源性抗原提呈途径） 1. 内源性抗原的加工 蛋白酶体：一种细胞内的大分子蛋白水解酶复合体，中空圆柱体结构，具有广泛的蛋白水解活性。 蛋白酶体将胞内蛋白质降解成6～30个氨基酸大小的多肽片段。 2. 内源性抗原肽的转运 由TAP选择性的将8-15个氨基酸残基的肽转运到ER。 TAP分子位于ER网膜上，其跨膜段在内质网膜上环绕形成跨膜孔道。 3. MHCⅠ类分子荷肽 α链和β2m链在内质网中合成 在伴侣蛋白协助下折叠形成α/β2m二聚体，组装成完整的MHCⅠ类分子，通过TAP相关蛋白的作用结合于内质网孔道的内侧口，并与内源性抗原肽结合。 4. 内源性抗原肽的提呈 结合了肽的MHCⅠ类分子经高尔基体转运 到细胞膜上，供CD8+T细胞识别。 1. 外源性抗原的摄取 通过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，形成内体。 内体：胞吞的抗原被质膜包围形成的空泡，是外源性抗原加工的场所。 2. 外源性抗原的加工 外源性抗原在内体/溶酶体的酸性环境和各种组织蛋白酶的作用下被降解成适于与MHCⅡ类分子结合的肽。 3. MHC Ⅱ类分子的生物合成和转运 合成场所：粗面内质网 α/β二聚体与Ii链结合，形成（αβIi）3九聚体。 MHC Ⅱ类分子在与抗原肽结合前被高尔基体由ER转运至内体，形成MⅡC，在MⅡC中Ii链被降解。但在抗原结合槽内留有一小段，即II类分子相关恒定链多肽（CLIP），HLA－DM分子使二者解离，而与抗原肽结合成复合物。 MHCⅡ类分子荷肽过程： （1）蛋白水解酶降解Ii链，CLIP与II类分子结合。 （2）HLA-DM分子与HLAII-CLIP复合物结合。 （3）CLIP脱离抗原结合槽，抗原结合槽处于开放状态。 （4）具有合适锚定基的高亲和力外源性抗原肽进入抗原结合槽，HLA-DM解离。 4. 外源性抗原的提呈 通过胞吐作用，空泡膜与细胞膜融合，外源性抗原肽-MHCII类分子表达于APC表面，供CD4+T