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第四章 抗 体 1. 抗体(antibody, Ab)：B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能。抗毒素、杀菌素、溶菌素 第一节 免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 ，链间二硫键连接 两条重链（H）和两条轻链（L） 氨基端和羧基端。 根据氨基酸排列顺序的不同分为： 可变区（V）和恒定区（C） 可变区（V区）：氨基酸组成、排列顺序变化较大 恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定 VH和VL:识别和结合抗原 CH和CL:同种异型的遗传标志 CH2:补体结合位点，IgG可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应) IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体 IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体 血清含量最高(75%～85%)，也是γ球蛋白的主要成分 半衰期较长（16～24d） 主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用) 参与II、III型超敏反应 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强。 天然血型抗体是IgM。 IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分 也可参与II、III型超敏反应 分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。 sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中，为二聚体。 参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养 通过替代途径激活补体 参与Ⅲ型超敏反应 IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟 对防止免疫耐受有一定作用 血清中含量最低 亲细胞抗体，可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体（FcεRⅠ）结合，引起Ⅰ型超敏反应 小 结 掌握免疫球蛋白的结构(基本结构、水解片段) 掌握免疫球蛋白的功能（V、C区功能） 掌握五类Ig的主要生物学活性 掌握概念 Ig、Ab、HVR（CDR）、McAb、 SC、 ADCC 习题 P48 由糖、氨基酸合成核苷酸，进而合成DNA 能在体外无限增殖传代并不分泌抗体 ，不能在HAT培养基上生长 能在HAT培养基上生长，但短寿，只能存活几天 能释放某些生长因子促进杂交瘤生长 第二节 抗体的免疫原性 一、抗体的类型 1、类（class） 2、亚类（subclass） 3、型（type） 4、亚型（subtype） 1、同种型（isotype） 三、抗体的血清型 2、同种异型（allotype） 3、独特型（idiotype） 独特型抗原决定簇、Ig的超变区和抗原结合位点——同一物质结构，是同一物质在不同情况下的不同名字 第三节 抗体的功能 一、V区的功能---特异性结合抗原 体内： 体外：产生凝集、沉淀现象等用于检测 中和毒素、中和病毒、阻止细菌粘附、 特异性结合某些药物或侵入机体的其他异物 二、C区的功能 1、激活补体 Antibody + complement- mediated damage to E. coli 补体激活后可产生多种生物学效应：包括裂解细胞、免疫粘附及调理作用、促进炎症反应及免疫调节作用。 2、结合Fc受体 当抗体与相应抗原结合后，其构型发生改变，Fc段可与相应的Fc受体结合，发生相应的效应。 （1）调理吞噬作用 指抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的 Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 （2）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 当IgG抗体通过Fab段与靶细胞表面抗原决定簇特异性结合后，其Fc段可与NK细胞表面FcR结合，从而使NK细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC作用。 （3）介导I型超敏反应 3、穿过胎盘和粘膜 第四节 五类Ig的特性及功能 一、IgG 二、IgM 三、IgA 四、IgD 五、IgE 第五节 人工制备抗体 抗体的理化性质、分子结构与功能的研究； 临床疾病的诊断、治疗及预防都需要人工制备抗体 * 两个概念：抗体与免疫球蛋白 2. 免疫球蛋白(Immunoglobulin，Ig)： 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为Ig。 Ig是一个结构概念、Ab是一个生物学功能的概念 Ab是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定是Ab。Ig≠Ab 1939年Tiselius和Kabat γ球蛋白 = 丙