免疫PPT-第6章 细胞因子.pptVIP

二、命名 单核因子：单核吞噬细胞产生 淋巴因子：淋巴细胞产生 集落刺激因子：刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟 趋化因子：具有趋化作用的细胞因子 通常情况下，CK并非储存在细胞内，而是接受特定刺激后，激活CK基因，转录翻译合成蛋白产物并即刻分泌至细胞外，CK的半衰期十分短暂。转录出的mRNA在短期工作后即被降解。 因此，临床上应用CK治疗疾病需持续大剂量给药，会产生毒副作用。 （一）TNF-α 又称恶液质素。 细胞来源：活化的单核巨噬细胞（主要）； T细胞、NK细胞和肥大细胞。 （二）TNF-β 又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与TNF-α的氨基酸序列有28%同源性，二者结合同一受体。 细胞来源：活化的T细胞。 四、促进凋亡，直接杀伤靶细胞（TNF） 表皮生长因子促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞的增殖，促进皮肤溃疡和创口的愈合。 习 题 1、名词解释：CK、IL、IFN、TNF、CSF 2、细胞因子的分类及生物学活性有哪些？ 第四节 细胞因子受体（CKR） CK （跨膜糖蛋白） 膜外区（细胞因子结合区） 跨膜区（富含疏水性氨基酸区） 胞质区（信号转导区） CK通过结合细胞上相应受体而发挥生物学作用。 （一）CKR分类 ——根据膜外区结构特征分5类 1.免疫球蛋白超家族(IgSF) 在Ig的每个结构域中，都是由70～110个氨基酸组成的紧密折叠的结构。后来在很多不同种类的蛋白质中也都发现有类Ig结构域的存在，这些结构同Ig一起构成了IgSF (immunoglobulins superfamily)。 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。 2.Ⅰ类CKR家族(造血因子受体家族) 结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续保守的C，其 羧基端存在Trp-Ser-x-Trp-Ser（WSxWS，x代表任一氨基酸）残基序列。 3.Ⅱ型CKR家族(干扰素受体家族) 结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保守C。 4. 肿瘤坏死因子受体家族 结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。 5. 趋化因子受体家族 (G蛋白偶联受体家族) 结构特点：含有7个疏水性跨膜区 ( ?-螺旋结 构)，胞质区与G蛋白(结合GTP的蛋白)结合，将 信号转导入细胞内部。 第四节 细胞因子受体 （二）可溶型CKR和CKR拮抗剂 1.可溶型CKR （1）存在：血清、尿液等体液。 （2）可能作用： A.与膜受体竞争结合CK，抑制CK功能。 B.与CK结合, 转运至机体相关部位，增加局部CK的浓度，发挥其生物学作用。 2.CKR拮抗剂（天然存在） 作用：抑制CK与相应受体的结合从而干扰机体的免疫功能。 如：IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）结合IL-1R而抑制IL-1的活性 第五节 细胞因子与临床 （一）细胞因子与疾病的发生 1.细胞因子与炎症 促进炎性细胞渗出与趋化： IL-1、6、8及TNF-α。 活化炎性细胞：IL-1、TNF-α、IFN-γ、GM-CSF等。 致热并参与炎症病理性损害：IL-1、TNF-α、IL-6。 2.细胞因子与肿瘤 抗肿瘤作用：TNF-α与TNF-β杀瘤，IFN、IL-4等抑瘤， IL-2、IL-1、IFN-α诱导NK、CTL细胞杀瘤。 促肿瘤作用：细胞因子及相关的胞内信号系统紊乱可能参与细 胞癌变。 3.细胞因子与移植排斥反应： IL-1、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6等细胞因子升高加剧排斥反应。 4.细胞因子与免疫性疾病： 自身免疫病： 某些细胞因子参与自身免疫病的发生。 超敏反应 ：IL-4、IL-5、IL-6和IL-13可促进IgE生成。 免疫缺陷病：细胞因子及受体链基因突变会引起免疫缺陷。 5.细胞因子风暴（cytokine storm）： 是指由于机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、 IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象。 细胞因子风暴也是引起急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和多器官衰竭的重要原因。 （二）细胞因子及其相关生物制品 细胞因子有广泛的生物学作用，是重要的生物应答调节剂，用于治疗某些疾病。 已批准用于临床的细胞因子基因产品有：EPO, IFN, G-CSF, GM-CSF, IL-2, IL-11等。 小 结 1. 掌握细胞因子概念、分类、特点；