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免疫PPT-第13章 超敏反应
第13章 超敏反应 一、概念 指机体受同一抗原物质再次刺激后,出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常的适应性免疫应答。 二、超敏反应与免疫反应的异同 本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫 应答。 但反应对机体带来的后果不同: 免疫反应:生理性防御效应; 超敏反应:组织损伤和/或生理功能紊乱。 第一节 I型超敏反应 是指机体再次接触抗原时引起的在数分钟至数小时内出现的以急性炎症为特点的反应,俗称过敏反应。 能引起过敏反应的抗原称为过敏原。 在四型超敏反应中发生速度最快,故又称速发型超敏反应(immediate hypersensitivity)。 能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体并导致过敏反应的抗原性物质称为变应原(allergen)。多数天然变应原均为小分子物质。 呼吸道(吸入性) --- 花粉、杨絮、柳絮、尘螨、霉菌等; 消化道 (食入性)--- 鱼、虾、肉、蛋、牛奶等; 肌肉、静脉(注射性) --- 化学药物、昆虫叮咬等。 引起I型超敏反应的抗体主要是IgE类,也称为变应素(allergin)。 Th2细胞 ? IL-4 抗原? B细胞 IgE? 1、肥大细胞 具有吞噬功能,内有大量颗粒,受刺激时可合成和释放多种生物活性物质。 分布于呼吸道、消化道等粘膜下层及皮肤下的结缔组织。 2、嗜碱性粒细胞 受到刺激时可释放各种生物活性物质,包括组胺、白三烯,血小板激活因子及各种酶类。这些物质除引起血管反应外,还可损伤组织。存在于血液中 发敏阶段 1. 细胞活化释放生物活性介质 同种变应原 ? 机体?与IgE Fab段结合 ? IgE (两个或两个以上)交联? 启动肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 ?释放生物活性介质 2. 释放的生物活性介质及其作用 (1)储备的介质 ① 组胺(histamine) 作用:引起毛细血管扩张、平滑肌收缩。 ② 激肽原酶 作用:平滑肌收缩;血管扩张,通透性增加。 (2)细胞内新合成的介质 ① 白三烯(leucotrienes,LTs) 作用:a. 强的支气管平滑肌收缩作用,且效应持久; b. 也可引起血管扩张、通透性增加及促进腺体分泌。 ② 前列腺素D2(prostaglandin-D2,PGD2) 作用:a.能使支气管平滑肌收缩; b.血管扩张、通透性增强。 ③血小板活化因子(platelet activating factor,PAF) 作用:凝集、活化血小板 ? 释放血管活性胺 ? 血管通透性 增加 效应阶段 生物活性介质作用于靶器官诱导局部和全身的过敏反应。 2.血清过敏性休克 多肽及蛋白质制剂:抗毒素血清(如白喉、破伤风抗毒素)、疫苗、抗蛇毒制品、细胞因子等生物制剂。 (二)呼吸道过敏反应 过敏原:尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼吸道感染等。 春暖花开季节、秋冬寒冷季节 常见病:过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 (三)消化道过敏反应 过敏原:鱼、虾、蛋、奶及一些药物 常见病:过敏性胃肠炎 桃子 (四)皮肤过敏反应 过敏原:多种抗原,或冷热刺激、日光照射、肠内寄生虫感染等。 常见病:荨麻疹、湿疹、皮炎等 (三)药物治疗 1.抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等 2.抑制生物活性介质合成和释放的药物 色苷酸二钠、肾上腺素 、异丙肾上腺素 3.生物活性介质拮抗药 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等抗组胺药 (四)免疫新疗法 1.IL-12与变应原共同使用,诱导Th1的转换 2.应用人源化抗IgE单抗,抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性等。 第二节 II型超敏反应 特点: (1) 抗体为IgG或IgM (2) 补体、MΦ和NK细胞参与作用 (3) 以细胞溶解或组织损伤为主 抗原 细胞固有抗原(ABO、Rh血型抗原;HLA抗原) 吸附在细胞上的外源抗原(药物、微生物) 药物、微生物导致改变的自身抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 MΦ 、NK细胞 补体 二、损伤细胞机制 1. 激活补体的经典途径 2. 促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3. ADCC作用 三、临床常见的II型超敏反应性疾病 是由可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和
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