第17章肝脏生化幻灯片.pptVIP

* 肝脏是脂类的合成、运转和利用的场所，并不大量贮存脂肪。当肝内脂肪的分解与合成失去平衡，或输出发生障碍时，脂肪（主要是甘油三酯和脂肪酸）就会在肝实质细胞内过量积聚。 * 高密度脂蛋白：它运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。 低密度脂蛋白把胆固醇从肝脏运送到全身组织，高密度脂蛋白将各组织的胆固醇送回肝脏代谢。当低密度脂蛋白过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，久了容易引起动脉硬化。因此低密度脂蛋白被称为“坏的胆固醇”。 卵磷脂胆固醇脂酰基转移酶（lecithin-cholesterolacyltransferase，LCAT）由肝合成释放入血液，以游离或与脂蛋白结合的形式存在，是一种在血浆中起催化作用的酶，其作用是将HDL的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。血浆胆固醇几乎70%-80%是胆固醇酯，均是LCAT催化生成所致。 * 肝功能严重受损时，由于清蛋白（A）合成减少，血浆清蛋白浓度降低，可致A/G比值下降，作为临床辅助诊断指标。 肝性脑病，又称肝昏迷，或肝脑综合征，是肝癌终末期的常见并发症。以中枢神经系统功能失调和代谢紊乱为特点，以智力减退、意识障碍、神经系统体征及肝脏损害为主要临床症状 * * 在慢性肝炎和肝硬化的病人中经常发现在脸部、颈部、手部有一种形态很象蜘蛛网样的病。　痣的中心是一个小红点，周围放射出许多细小的红丝，整个直径约0．2～2厘米，这种痣称为蜘蛛痣。 　　肝掌的发生原因与蜘蛛痣一样，表现为肝病患者手掌的大、小鱼际及手指掌面、手指基部呈现的粉红色(融合或未融合)胭脂样斑点，压之退色，久者可形成紫褐色。如仔细观察可见许多星星点点扩张连成片的小动脉。肝掌也随肝功能好转而减轻或消失。 　　雌激素的灭活失衡还可使肝炎患者出现毛细血管扩张、月经失调、睾丸萎缩或男性乳房发育，若病程长久，可造成皮肤细胞黑色素的增加，从而引起肝性黝黑面容。 * 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 * 该酶催化氧分子中的一个氧原子加到许多脂溶性底物中形成羟化物或环氧化物，另一个氧原子则被NADPH还原成水。故该酶又称羟化酶或混合功能氧化酶(mixed function oxidase, MFO)。 * 有很多种毒菌能产生毒素，在这些毒素中起致癌作用的有6种，其中最强的是黄曲霉素 B1，其毒性比亚硝胺强75倍，比砒霜强68倍，比氰化钾强10倍。若低剂量摄入，可造成慢性中毒，对肝脏的损害尤其大。黄曲霉素最喜欢在玉米、花生中繁殖产毒。 * 硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。 UDPG 尿苷二磷酸葡萄糖 UDPG的生理意义：是合成糖原葡萄糖基的直接供体。 * 乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应 * 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 * 微粒体在细胞生物学中定义为从内质网的碎片所得到的小型囊泡。微粒体含有细胞色素P450?(CYP)氧化酶，与氧化代谢有关。 * 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A * 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 * 血红素是4个吡咯环由甲烯桥连接形成的环形化合物，并螯合1个铁离子，称铁原卟啉IX。 * 胆红素分子内部含有6个氢键，使胆红素分子形成脊瓦状的刚性折叠，成为难溶于水的脂溶性物质。胆红素是有毒的脂溶性物质，对脂类有高度的亲和力，极易通过细胞膜对细胞造成危害，尤其是对富含脂类的神经细胞，能严重影响神经系统的功能。 某些有机阴离子如磺胺药、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸类可与胆红素竞争与白蛋白分子上的高亲和力结合部位的结合，此时如果血中胆红素浓度过高，可使胆红素游离出来，容易进入脑组织而出现中毒症状（胆红素脑病） 生理性的新生儿非溶血性黄疸就是由于在这时期缺少Y蛋白，许多药物能诱导Y蛋白的生成，加强胆红素的转运。临床上常用苯巴比妥诱导Y蛋白，以消除生理性新生儿黄疸。 UDPGA 尿苷二磷酸葡糖醛酸 * 葡糖醛酸胆红素没有分子内氢键，可以直接与重氮试剂发生偶氮反应。 胆素原无色，胆素呈黄褐色，是粪便颜色的主要来源。当肠道完全梗阻时，直接胆红素入肠受阻而不能形成胆素原和胆素，粪便呈灰白色；而新生儿由于肠道细菌不健全，胆红素未被肠道细菌作用而直接出现在粪便中，使粪便呈现橙红色。 将有限的胆