H型高血压与脑卒中防治.pptVIP

* 美国/加拿大叶酸强化前后脑卒中死亡率调查，作者：美国CDC。 叶酸强化前后脑卒中死亡率都在下降，但强化后下降速度显著加快。与英格兰威尔士数据比较，有显著差异。 * 女性数据。 * 我国林县研究。 其中叶酸含量正是我们推荐的每日0.8mg。这个剂量叶酸降低Hcy疗效已经达到最大，再增加叶酸剂量已经不能明显提高降低Hcy幅度了。 全部病人入组前存在食道上皮异常增生。 叶酸降低脑卒中死亡37%，p=0.07 * In subgroup analysis, patients aged younger than 69 years, from regions without folic acid food fortification, with higher baseline cholesterol and homocysteine levels, and those not receiving antiplatelet or lipid-lowering drugs at enrollment had a larger treatment benefit. * 发表在柳叶刀杂志上的综述。 叶酸长期应用显著降低脑卒中风险18%。 疗效越长，hcy下降到一定程度，并应用于没有接受食品叶酸强化的人群，疗效最好。（符合我国人群特点） 叶酸对脑卒中一级预防疗效好。二级预防疗效尚待证明。 此前在JAMA杂志上有另外一篇类似的综述，心血管复合终点叶酸作用不肯定，脑卒中有所降低，但由于没有纳入我国林县研究结果，因此没有达到统计学显著。 而且该文没有进行分层分析。 * 依叶的核心专利 * 同时经过无数次的药物组份研究，我们最终发现在临床研究中叶酸0.8mg与依那普利10mg组合是最佳的将HCY的配比剂量。 图中横坐标叶酸的剂量，纵坐标是HCY的浓度，我们会发现在给予叶酸0.8mg治疗时，HCY可降低23％。 * H型高血压与脑卒中防治 霍 勇 背景 我国是脑卒中发病大国 导致我国脑卒中高发的因素可能与欧美不同 心内科医生应该站在脑卒中的上游 Fight Stroke and Heart Attack ! 高血压与高Hcy是导致我国脑卒中高发最重要的两个危险因素 对比观察 美国 中国 脑卒中患病率（/10万） 56 128 脑卒中：冠心病 （高血压患者） 约1-2：1 约7-13：1 高血压 19-31% 19% 高胆固醇血症 36% 3% 糖尿病 10% 4% 血浆Hcy水平 约10-12?mol/L 约15?mol/L JAMA. 2003;289:2363-2369 ；N Engl J Med 2006;354； 北京大学学报(医学版) 2007;(39) 614-618; Circulation 2008;117;e25-e146 　 　 　 　 研究类型 研究数 例数 相对危险度 合计危险度 缺血性心脏病: MTHFR 46 12193 1.43(1.11 to 1.84) 前瞻性研究* 16 3144 1.32(1.19 to 1.45) 深部静脉血栓: MTHFR 26 3439 1.60(1.15 to 2.22) ? 脑卒中: MTHFR 7 1217 1.65(0.66 to 4.13) 前瞻性研究* 8 676 1.59(1.29 to 1.96) 多项大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5μmol/L，脑卒中风险增加59% 1.33(1.22 to 1.46) 1.59(1.30 to 1.95) 同型半胱氨酸增加 5μmol / L BMJ,2002,325:1202-1206 Hcy病理作用示意图 氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 加速动脉粥样硬化的进程 具有细胞毒性和基因毒性作用。 Stroke. 2004;35:345-347. 高血压和高Hcy具有协同作用 0 5 10 15 20 25 30 Reference Cholesterol Smoking Hypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting Homocysteine Risk Factors JAMA. 1997;277:1775-1781. Relative Risk (Vascular Disease) 中国人群研究