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高血压与动脉硬化 一：动脉硬化的形成机理。 二：高血压与动脉硬化的关系。 三：最近研究进展。 动脉硬化形成机理 动脉硬化( arter io scler osis) 是指人体动脉血管壁增厚和弹性降低的一组疾病。 分为动脉粥样硬化、动脉中层硬化和小动脉硬化等。 其病理改变是动脉内膜脂质沉积, 形成斑块, 使管腔狭窄, 并可引起各种相应的疾病, 特别是心脑血管疾病。 动脉粥样硬化的发生和发展 动脉粥样硬化是无处不在的“不定时炸弹” 动脉粥样硬化具有全身广泛存在的特点 高血压与动脉硬化之间的关系 一、血流动力学 二、激素体液因素 三、与高血压性动脉硬化有关的细胞及其 间的相互作用 四、高血压性动脉硬化的细胞内调控 高血压是最常见的心血管疾病之一。 高血压也是一种独立的危险因素。 高血压可以累及全身的大小动脉, 因而与心、脑、肾、眼等靶器官功能障碍密切相关。 高血压所致的这些功能障碍可归因于两种 [1]动脉硬化( arteriosclerosis) [2]动脉粥样硬化( atherosclerosis) 动脉硬化在小动脉及阻力血管，表现为管壁细胞以增生为主、中层增厚并发生纤维素样坏死。 在大中动脉则表现为管壁细胞以肥大为主、内膜及中层增厚、管壁僵硬并发生弥漫性血管扩张, 进而影响动脉的缓冲功能, 使收缩压和脉压增加。 动脉粥样硬化主要损害血管的管道功能和妨碍充足的血流运送到外周器官和组织, 以局灶性粥样斑块形成为特征。?? 高血压性动脉硬化的发生机制 一、血流动力学 高血压时由于血压的异常升高, 使血流对血管壁的机械性作用增加, 可能是高血压性动脉硬化的始动因素。 血流对血管的机械性作用分为两种: 1)血压作用于血管壁形成的环形张力。 2)血流和血管壁相互摩擦产生的剪切应力。 在正常情况下, 血流对血管壁的机械性刺激对维持血管壁的结构和功能是不可少的 。但当高血压发生时, 二者超出生理作用范围后, 血流的机械作用可导致动脉硬化。 机制如下: 1）血流动力学通过引起内皮损伤而启动细胞增殖和肥大过程。使内皮损伤、单核/ 巨噬细胞趋化、血小板激活聚集、各种细胞因子的释放和血管重塑等。 2）血流动力学也可以直接通过某些细胞内信号传递途径将机械力信号转换为细胞核内的生物信号, 促进血管细胞增殖和肥大。 3）内皮细胞生长因子基因的启动子对应切力的变化非常敏感,高血压所产生的应切力变化使生长因子表达增加, 促使血管细胞增殖和肥大。 二、 激素体液因素 1) 肾素-血管紧张素系统( RAS) ↑： 可使平滑肌收缩、醛固酮释放、精氨酸加压素释放、调节体液量和促进细胞增殖和肥大。 2)交感神经功能亢进: 可以直接刺激血管组织使血管壁细胞增殖和肥大。 3) 内皮素( endothelin, ET) ↑: 刺激血管平滑肌细胞的增生和增殖; ET 还可以促进血管紧张素II形成所必须的限速酶的合成和表达。因而参与原发性高血压的长期调控, 导致弹性动脉、阻力血管发生硬化。 三、 与高血压性动脉硬化有关的细胞及其 间的相互作用 血管内皮细胞（VEC） 血管平滑肌细胞（VSMC） 高血压时VEC 的结构和功能异常, 使之对VSMC 的增殖抑制作用消失, 甚至释放某些生长因子刺激其增生或增殖。 血小板源性生长因子( PDGF): 促进VSMC 向合成型转化,促进细胞增殖; 促进血管基质扩张，强大的收缩血管作用。 成纤维细胞因子( FGF)： 血管重塑、动脉壁胆固醇沉积等, 这些因素均可促进bFGF 的合成和释放，从而定量调控细胞增殖。 转化生长因子( TGF-1 ) 1.刺激VSMC 的DNA 合成, 并提高细胞增殖速度和生长达静止时的密度。 2.明显增强bFGF 和PDGF 的促VSMC 增殖效应。 四、高血压性动脉硬化的细胞内调控： 原癌基因:高血压时机械刺激、神经激素、生长因子等种种因素可通过诸多细胞内信号传导途径使原癌基因表达增加, 从而促进细胞增生和肥大, 导致动脉硬化的发生。 高血压的治疗目标 高血压的治疗目的不只是降低血压本身，而是最大程度的降低心脑血管疾病的总体危险。 《欧