考试的十四个人名反应.pptVIP

五、应用（Application） Michael加成反应 Mannich反应 Mannich Reaction 一、背景（Background） 1903年，B. Tollens和von Marle报道了苯乙酮(acetophenone)在甲醛和氯化铵作用下生成了一个叔胺。直到1917年，C. Mannich观察到在同样的条件下安替比林(antipyrine)也分离出一个叔胺，同时意识到这个反应的通用性。 一个CH-活化的化合物(通常是醛或酮)与伯胺或仲胺(或氨)以及没有烯醇化能力的醛(或酮)缩合生成胺烷基化的衍生物的过程就称为Mannich reaction。 更广泛的是指，共振稳定的碳亲核试剂对亚胺盐和亚胺的加成。反应的产物是一个?-胺基羰基化合物，经常称作为 Mannich碱。 Mannich反应 二、Mannich反应的特点 1、?-位C-H键活化的化合物通常是指脂肪或芳香醛或酮、羧酸衍生物、?-二羰基化合物、硝基烷烃、富电子的芳香化合物，比如苯酚(活化了邻位的C-H键)、以及端炔； 2、只有伯的和仲的脂肪胺或者它们的盐酸盐可以用于Mannich反应，芳香胺则不反应； 3、非烯醇化的羰基化合物通常用甲醛； 4、当使用一级胺进行Mannich反应，开始生成的是?-胺基羰基化合物，它会进一步反应最终生成N,N-二烷基的衍生物(叔胺)，然而使用二级胺则不会出现过度烷基化的现象； Mannich反应 二、Mannich反应的特点 5、反应介质通常是质子(protic)溶剂)，比如，乙醇、甲醇、水、醋酸，这样能够确保足够高浓度的亲电的亚胺离子，而亚胺离子才是胺烷基化的真正物种； 6、非对称的酮会生成Mannich碱的区域异构体，但是?-位取代基多的位置衍生的产物占优势(dominant)； 7、Mannich碱是非常有用的合成中间体，因为它能进行许多反应：比如，?-消除(elimination)得到?,?-不饱和羰基化合物 (Michael 加成反应的受体)；和有机锂试剂或格氏试剂反应反应得到?-胺基醇；以及亲核试剂对二烷基胺基的取代生成其他官能化的羰基化合物。 Mannich反应 三、Mannich反应的改进 最初三组分的Mannich反应有好几种改进。 使用预先制备的亚胺盐是最重要的改进，因为这样使反应更快、区域选择性更高，甚至能在温和条件下进行立体选择性的反应。 Mannich反应 四、机理（Mechanism） Mannich反应的机理被深入广泛地进行了研究。反应能够在酸性和碱性中进行，但是酸性环境更普遍。 在酸性环境中，反应的第一步是胺和质子化的没有烯醇化能力的羰基化合物(甲醛)反应得到半胺缩醛(hemiaminal)，然后质子转移失去一分子水生成了亲电的亚胺离子。亚胺试剂和烯醇化的羰基化合物(酮)在?-C位置发生像Aldol反应得到Mannich碱。 Mannich反应 五、应用（Application） Mannich反应 Sir Robert Robinson United Kingdom (1886-1975) The Nobel Prize in Chemistry 1947 Willstatter’s synthesis of tropine Robinson’s synthesis of tropinone in 1917 The Robinson’s synthesis of tropinone was hailed as revolutionary. This was to look at the target molecule and try to imagine how the molecule could be constructed from simpler chemical units. 二、 Diels-Alder环加成反应的特点 一步反应形成潜在的4个立体中心的能力； 如果非对称的双烯和亲双烯体反应，具有高度的区域选择性和立体选择性； 产物的邻(o-)对(p-)位的区域选择性占主导地位； 如果使用的是顺式烯烃(cis-, Z-)，则产物中两个取代基的立体化学(stereochemistry)也是顺式的(cis)；同理，Z-烯烃得到反式(trans)产物； 双烯的立体化学信息(E-或者Z-)也同样能够传递到产物中； 内(endo)环加成产物占优势； 使用合适的手性(chiral)催化剂，环加成反应也可以生成具有对映体选择性(enantioselective)的产物； 精心设计可以通过一步反应形成特定立体化学的多环化合物。 Diels-Alder环加成反应 三、机理（Mechanism） D-A环加成反应的机理可以认为是