从《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》看白三烯受体拮抗剂应用 (97版本).pptVIP

研究证实孟鲁司特不影响儿童生长速率。 为期56周的治疗中，孟鲁司特组和安慰剂组儿童的线性生长率相似，组间LS平均差异为0.03cm（95% CI: -0.26cm ~ 0.31cm）。倍氯米松组儿童的线性生长率则明显较低，与安慰剂组的差异为0.78cm（P0.001），与孟鲁司特组的差异为0.81cm（P0.001）。 * 在一篇评估孟鲁司特安全性和耐受性的研究综述中，3项阳性对照、长期开放性扩展研究，孟鲁司特治疗不同年龄的哮喘患儿以评估其安全性的数据显示： 在158例接受孟鲁司特治疗的6-24月哮喘患儿中，服药时间9月的占69%，12月的占27%，其中最长服药时间为1.2年； 在364例2-5岁哮喘患儿中，服药时间12月的占75%，其中最长服药时间为2.8年； 在207例6-14岁哮喘患儿中，服药时间18月的占50%，其中最长服药时间为2.8年。 * 研究同时显示，与常规治疗相比，接受孟鲁司特治疗的哮喘患儿耐受性良好。 * 孟鲁司特具有4种规格，分别是12月龄-5岁哮喘患儿的4mg颗粒、2-5岁哮喘患儿的4mg咀嚼片、6-14岁哮喘患儿的5mg咀嚼片和15岁及以上哮喘患者的10mg片剂，适用于各个年龄段。 * 最后我们做一个总结： 新版指南具有实用性和可操作性，为儿童哮喘的规范化诊断和防治提供了指导性建议。 指南推荐孟鲁司特： 可作为哮喘诊断性治疗药物 可单独应用于轻度持续性哮喘的治疗 有效控制哮喘，降低气道高反应性 预干预和间歇治疗：在呼吸道感染早期服用，降低后续医疗需求 耐受性好，副作用少，服用方便 * 处方前请阅读完整处方资料。 * 感谢您的聆听！ * 白三烯受体拮抗剂是指南推荐的哮喘控制药物，适用于治疗儿童哮喘。 《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》推荐白三烯受体拮抗剂： 非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛 可作为哮喘诊断性治疗药物 可单独应用于轻度持续性哮喘的治疗，尤其适用于无法应用、不愿使用ICS或合并过敏性鼻炎的哮喘患儿 可部分预防运动诱发性支气管痉挛 LTRA与ICS联合治疗中重度持续性哮喘患儿，可减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效，是6岁儿童哮喘的长期治疗方案中第4级治疗的优选方案 对6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效，并可降低气道高反应性，有证据表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作，并可能降低后续医疗需求 耐受性好，副作用少，服用方便 * 最后，我们来看看白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究。 * GINA 2015指出，半胱氨酰白三烯是哮喘的关键炎症介质之一，主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生，是强效的致支气管收缩和促炎因子，也是唯一的一类被抑制后与肺功能和哮喘症状改善相关的炎症介质。 * 这是白三烯的生理效应。 在哮喘中，白三烯可介导一系列气道反应，当白三烯与平滑肌细胞上的白三烯受体结合时，可引起平滑肌细胞收缩与增殖，从而导致气道收缩，当白三烯与嗜酸性粒细胞（哮喘重要的炎症细胞）上的白三烯受体结合时，可促进嗜酸性粒细胞募集、活化和存活。 此外，白三烯还可以与其他细胞因子（例如Th2细胞分泌的IL-13）相互作用，上调白三烯和其他细胞因子的生物合成及其受体表达，从而进一步促进炎症反应，气道可进一步收缩。 * 当孟鲁司特与1型半胱氨酰白三烯受体结合后，就阻断了LTC4、LTD4和LTE4与该受体结合，从而有效地抑制白三烯的生理效应，改善哮喘症状和肺功能。 * 起效迅速是孟鲁司特的一个重要特点，以哮喘控制指标来评价治疗效果，孟鲁司特的疗效在用药1天内即出现。 这一特点在研究中得到证实，一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的平行分组研究评估了孟鲁司特的起效时间。以日间哮喘症状为评价指标，使用研究前21天的时间-反应曲线图，研究发现孟鲁司特在用药第一天即起效，可显著改善日间哮喘症状，孟鲁司特组与安慰剂组的日间哮喘症状评分结果有显著性差异（P=0.017），该差异一直维持至研究结束。 * 正如指南推荐的那样，孟鲁司特可降低气道高反应性。 一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉研究，在学龄前哮喘患儿中，通过评估引起FEV1下降20%时的激发浓度（PC20）来确定孟鲁司特对气道高反应性的效果。研究共纳入26名3-6岁的轻度哮喘患儿，随机接受孟鲁司特4mg qd或安慰剂治疗4周，洗脱期2周，然后交换治疗方案治疗4周。主要终点为PC20和出现FEV1下降20%的级数。 研究显示，孟鲁司特治疗4周后PC20为4.79mg/mL，显著高于安慰剂的2.07mg/mL（P=0.001），孟鲁司特/安慰剂PC20比值为2.56，提示气道高反应性获得改善。 * 研究证