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细菌耐药与合理用药
细菌耐药与合理用药 儿科 主要内容 细菌耐药 各类抗菌药物的作用特点 特殊用药 抗菌药物的PK/PD原理及其临床应用 肺炎链球菌耐药时间线 Antibiotic Resistance – A Global Problem 革兰阴性杆菌 革兰阴性杆菌 肠杆菌科 非发酵菌群 弧菌科 其他 超广谱?-内酰胺酶 (ESBLs) 的耐药特点 水解青霉素,一代、二代和三代头孢菌及单酰胺类(氨曲南)药物,产生ESBL的细菌对上述抗菌药物耐药。 对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往往也同时具有耐药性 四代头孢 ? 由质粒介导的2be类?-内酰胺酶 质粒介导的耐药 ESBL菌株的治疗原则 1、当怀疑产ESBL时,不管体外敏感与 否,应避免使用头孢菌素。 2、第四代头孢菌素仍未能解决ESBL的 问题,原则上,用它们治疗产ESBL 菌株是不安全的。 3、可以用头霉菌素、碳青霉烯类、?-内 酰胺酶抑制剂复方制剂。 ESBL菌株的治疗原则 针对ESBL特性和耐药特点,推荐使用 (1)碳青霉烯类抗菌药物,如亚胺培南/西司他丁 (2)头霉烯类抗菌药物,如头孢西丁、头孢美唑 (3)?-内酰胺酶/酶抑制剂,如头孢哌酮/舒巴坦 产AmpC酶菌株的耐药特点 细菌一旦产生此类酶,临床上对所有青霉素类、头孢类(1-3代)、单酰胺类以及酶抑制剂复合抗生素耐药,而对碳青霉烯类和四代头孢较为敏感。 AmpC 治疗原则 避免用: 青霉素、1-3代头孢菌素和氨曲南、头霉素类、 β-内酰胺/酶抑制剂 可以用: 碳青酶烯类抗生素(MEM,IMP) 第4代头孢菌素 碳青酶烯水解酶 能够水解碳青霉烯类抗菌药物β内酰胺酶有3类: A类获得性碳青霉烯水解酶(2f群) OXA 23-27 金属酶 碳青霉烯类酶治疗原则 避免用: 青霉素、头孢菌素和所有的β-内酰胺类 碳青酶烯类抗生素、β-内酰胺/酶抑制剂 可以用: AK-氨基糖苷类抗生素 AK-FQ(CIP) 其他耐药机制 OMP通透性 外排泵 整合子、基因盒、转座子 铜绿假单胞菌的耐药性 耐药机制 外膜通透性降低 产生灭活酶或钝化酶 主动外排系统将抗菌药物泵出胞外 本菌对氨苄西林、安美汀、四环素、优力新、一、二代头孢菌素、头霉素、大环内酯类、磺胺等天然耐药 各种抗菌药物治疗铜绿假单胞菌所致感染过程中都可能发生耐药。 鲍曼不动杆菌的耐药特点及用药对策 鲍曼不动杆菌近年来已成为临床主要病原菌(排序第5位) 包括头孢他啶在内的第三代头孢菌素敏感率很低,不适应用于治疗此类菌的感染,除非有满意的药敏结果 耐药率低于50%的抗菌药物有阿米卡星、环丙沙星和头孢哌酮/舒巴坦钠等,可作为临床选用药物 亚胺培南仍高度敏感(91.67%),可作为严重感染的主要治疗药物 嗜麦芽窄食单孢菌 磺胺/四环素 + 头孢哌酮/舒巴坦、 头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、 替卡西林/克拉维酸、喹诺酮类 革兰阳性球菌 微球菌科 常见:葡萄球菌属 链球菌科 链球菌属 常见: 肠球菌属 粪肠/链球菌,屎肠/链球菌(VRE) 甲氧西林(或苯唑西林)耐药葡萄球菌菌株(MRSA和MRSCN)感染的发生率增多 这与临床上各种留置导管和人工装置使用的增多有关 还出现了耐糖肽类抗生素 (万古霉素和壁霉素) 的肠球菌 尤其是耐万古霉素的屎肠球菌等 耐青霉素肺炎链球菌在许多国家和地区内传播 抗生素治疗无效情况的分析 出现耐药菌株 抗生素的剂量不够,局部组织的浓度不足 患者是复合性感染,抗生素所针对的细菌不是来自病灶 抗生素针对的细菌是来自于病灶但不是致病菌 病灶不易清除——肺 病灶尚未引流,病灶不能充分引流,细菌不断发生耐药菌株或出现细菌的变迁。 真菌感染或其他特殊的微生物感染 抗菌药物的作用特点和注意事项 抗生素的作用机制 1.阻断细胞壁的合成 3. 损伤细胞浆膜影响通透性 如B内酰胺类、万古、 如多粘菌素、两性霉素和制 杆菌肽 霉菌素
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