受体酪氨酸激酶抑制剂在恶性胶质瘤中的临床试验进展-国际肿瘤学杂志.pdfVIP

国际肿瘤学杂志２０１３年１１月第４０卷第１１期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ２０１３，Ｖｏｌ４０，Ｎｏ１１ ·８３３· ［１９］ＡｌｂｏＤ，ＡｋａｙＣＬ，ＭａｒｓｈａｌｌＣＬ，ｅｔａｌ．Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｓｔｕｄｙ．ＤｅｒｍａｔａｌＳｕｒｇ，２００９，３５（１２）：１８５９１８６６． ｃａｎｃｅｒｉｓａｍａｒｋｅｒｏｆａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｔｕｍｏｒｂｅｈａｖｉｏｒａｎｄｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｓ． ［２１］ＨｕａｎｇＳＤ，ＹｕａｎＹ，ＬｉｕＸＨ．Ｓｅｌｆｒｅｎｅｗａｌａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｒｅｓｉｓｔ Ｃａｎｃｅｒ，２０１１，１１７（２１）：４８３４４８４５． ａｎｃｅｏｆｐ７５ＮＴＲｐｏｓｉｔｉｖｅｃｅｌｌｓｉｎｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏ ［２０］ＲｏｓｓＡＳ，ＷｈａｌｅｎＦＭ，ＥｌｅｎｉｔｓａｓＲ，ｅｔａｌ．Ｄｉａｍｅｔｅｒｏｆｉｎｖｏｌｖｅｄ ｍａｓ．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２００９，９：９． ｎｅｒｖｅｓｐｒｅｄｉｃｔｓｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｃｕｔａｎｅｏｕｓｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈ ｐｅｒｉｎｅｕｒａｌｉｎｖｉｓｉｏｎ：ａｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｂｌｉｎｄｅｄｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔ （收稿日期：２０１３０６０８　　修回日期：２０１３０７０３） ·综述 · 受体酪氨酸激酶抑制剂在恶性胶质瘤中的 临床试验进展 朱浩　徐锦芳　沈宏 　　【摘要】　恶性胶质瘤的发生发展与受体酪氨酸激酶（ＲＴＫ）过表达及其信号转导通路的异常激活 密切相关，据此开发出的靶向治疗药物如ＲＴＫ抑制剂、ＲＴＫ下游信号通路抑制剂和多靶点抑制剂等能 在分子水平上对恶性胶质瘤进行靶向性治疗，其中部分已通过临床试验，并取得良好疗效。 　　【关键词】　神经胶质瘤；临床试验；受体蛋白质酪氨酸激酶抑制剂 Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈａｂｉｔｏｒｓｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａ　ＺＨＵＨａｏ，ＸＵＪｉｎ ｆａｎｇ，ＳＨＥＮＨｏｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｈｕｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３００３２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＳＨＥＮＨｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｓｈ＿２ｎｄ＠１２６．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｔｈｅｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｏｖｅｒｅｘ ｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ（ＲＴＫ）ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｓ．Ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓｓｕｃｈａｓＲＴＫｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ＲＴＫｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓａｎｄｍｕｌｔｉｔａｒｇｅｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｃａｎｔａｒ ｇｅｔｉｎｇｔｒｅａｔｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａａｔｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｅｖｅｌ，ｓｏｍｅｏｆｗｈｉｃｈｈａｖｅｂｅｅｎｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｎｄ ａｃｈｉｅｖｅｄｇｏｏｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｇｌｉｏｍａ；Ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌ；Ｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｉｎｈａｂｉｔｏｒ 　　分子生物学研究表明，肿瘤的发生发展与受体酪 下此通路参与肿瘤的发生和发展，因此 ＲＴＫ可作为 氨酸激酶（ｒｅｃｅｐｔｏｒｔｙｒｏｓｉｎｋｉｎａｓｅ，ＲＴＫ）密切相关，酪 肿瘤治疗的靶点。 氨酸激酶活性过高可导致其信号通路激活，从而导致 １１　表皮生长因子受体 细胞转化、增殖并最终导致肿瘤形成。因此将 ＲＴＫ 在恶性胶质瘤的治疗中，表皮生长因子受体 及其多种下游信号传导通路作为