教案中药质量标准分析方法验证指导原则nn.pptVIP

14、应提倡大量使用对照药材及对照提取物作为薄层鉴别的对照物质。因为其信息量更为丰富，使用成本也较低。 但需注意：仅用“与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点”进行描述，缺乏完整性与严谨性，应描述个数或描述为“主斑点”。 15、薄层鉴别所用的另一展开系统验证与前面讲的方法“验证”的含义完全不同，采用另一展开系统，实际上属于方法选择，而且有时还不止选择一个展开系统。薄层鉴别的方法验证应对选定的色谱条件，进行验证。 16、在杂质控制方面，与国外药典相比我们存在理念上的差异，如英国药典收载的大黄，含量测定采用紫外-可见分光光度法（以大黄酸作对照）测定总蒽醌的含量，但对酸不溶性灰份的控制非常严格，我国目前上市的含原药粉的中药制剂极少见对酸不溶性灰份进行控制，这是极为不妥的！ 有害杂质（如农残、有害金属、生物毒素等）的控制更是空白！ 17、采用高效液相色谱法测定含量时，不能将色谱条件的选择与方法耐用性验证相混淆。实际上我们目前研发的新药大多为低水平重复，有许多可借鉴的成熟方法，是否有必要走过场似地选择多种流动相，值得考虑。若色谱条件一经选定，应对多色谱柱的变更、流动相各组分比例的小变化、柱温及流速的小变化做耐用性验证。 18、 制剂浸出物的含量限度用百分含量表示，合理吗？ 19、标准研究中，应尽量避免使用苯、三氯甲烷等有害溶剂。 20、标准正文的书写极不规范，特别是制法。建议最好不必写出药材的炮制过程、制摇设备的名称、喷雾干燥的压力及温度等，简单扼要描述主要工艺步骤、关键技术参数即可。 21、建议性状项下的描述最好颜色有一个幅度，胶囊若有制粒过程，最好描述为颗粒及粉末。 （二）化学药品的常见问题 1、有关物质的研究不到位，所建立的检测方法不能真实反映杂质的存在情况，应按有关技术指导原则进行，并对方法进行验证。 2、气相色谱法检测有机溶剂残留量、氨基酸分析仪测定氨基酸含量、原子吸收分光光度法测定金属离子含量、分子排阻色谱法（凝胶柱）测定分子量及其分布等，缺乏方法学研究资料，往往以某个单位的委托检验（或代测）报告代替。 3、溶出度检查方法的研究不到位，缺乏方法选择和验证资料，应按有关技术指导原则进行，并对方法进行验证。 4、抗生素类药品需按毫克效价单位投料的，按重量单位投料，特别是青霉素V钾类系列制剂，没有认真研究药典的相关规定。 5、细菌类毒素检查缺乏干扰实验。 6、供静脉注射的100ml以下注射剂，研究资料缺乏不溶性微粒的考察。 7、生化药品的命名不规范，特别是一些仿制进口生化药品的名称不规范。 8、pH值、溶液的颜色等项目缺乏所配置浓度的依据。 9、“无水物”与“干燥品”的概念混淆。 10、杂质控制项目设置不全，应根据工艺过程中可能引入的杂质设置控制项目。 11、标准正文的书写极不规范，特别是有机残留溶剂的书写五花八门，建议参照中国药典（顶空进样、程序升温）书写。热原的检查标准正文中往往无家兔的每公斤注射量。 实际上，在药品标准研究中，远不止存在上述问题，希望大家在今后的研究工作中，认真学习药品研究的各种政策法规、技术指导原则、中国药典、标准工作手册等，关注和研究药品研究的新问题和新情况，全方位提高药品研发的技术水平，以满足新形势下对药品研究的要求。 谢 谢 大 家 * 2、含量测定和限量检查 以不含被测成分的供试品（除去含待测成分药材或不含待测成分的模拟处方）实验说明方法的专属性。色谱法、光谱法等应附代表性图谱，并标明相关成分在图中的位置，色谱法中的分离度应符合要求。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查。 ▉ 检测限：指供试品中被测物能被检出的最低量。该指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的检测能力，特别是微量有害杂质的检查应证明其方法具有足够低的检测限，以保证检出需控制的杂质。如化学原料药中的有机溶剂残留量、中药中马兜铃酸的检查等，均应对检测限进行考察。 确定检测限有两种方法： （1）、直观法 用一系列已知浓度的供试品进行分析，试验出能被可靠检出的最低浓度或量。仪器或非仪器方法均可使用。 （2）、信噪比法 仅适用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓