抗心律及失常.pptVIP

心脏与电生理---心脏是电生理特点最显著的器官 电生理 带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭 影响离子通道的药物 离子通道 –影响心脏的自律性搏动 –还影响血管扩张和收缩 影响离子通道的药物用于 –减慢心率 –扩张血管 –抗心绞痛 一、抗心律失常药物的作用机理 心脏电生理活动的正常节律受到很多因素的影响。起搏细胞功能失调或房室节传导阻滞都可以引起心律失常。一些疾病如动脉粥样硬化、甲状腺机能亢进以及肺病都可能是诱发因素。心律失常可由冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起。 图 普肯基纤维的心肌动作电位图 心肌细胞的静息膜电位，膜内负于膜外约-90mV，处于极化状态。心肌细胞兴奋，发生除极和复极，形成动作电位。它分为5个时相，0相为除极，是Na+快速内流所致。1相为快速复极初期，由K+短暂外流所致。2相平台期，缓慢复极，由Ca2+及少量Na+经慢通道内流与K+外流所致。3相为快速复极末期，由K+外流所致。0相至3相的时程合为称为动作电位时间(actionpotential duration,APD)。 4相为静息期，非自律细胞中膜电位维持在静息水平，在自律细胞则为自发性舒张期除极，是特殊Na+内流所至，其通道在-50mV开始开放，除极达到阈电位就重新激发动作电位。 ③改变膜反应性而改变传导性 增强膜反应性改善传导或减弱膜反应性，而减弱传导都能取消折返激动，前者因改善传导而取消单向阻滞，因此，停止折返激动，某些促K+外流加大最大舒张电位的药物如；苯妥英钠有此作用；后者因减慢传导而使单向传导阻滞发展成双向传导阻滞，从而停止折返激动，某些抑制Na+内流的药如奎尼丁有此作用。 ④改变有效不应期及动作电位时程而减少折返 钠通道阻滞剂的作用机制 主要是抑制Na+内流 –抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 –使其传导速度减慢，延长有效不应期 抗心律失常药分类 （快速型） （Vaughan Williams）法 –Ⅰ类：钠通道阻滞剂 Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc， –Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻滞剂 –Ⅲ类：钾通道阻滞剂 –Ⅳ类：钙通道阻滞剂 钠通道阻滞剂 膜稳定剂（Membrane-Depressant Drugs）快通道阻滞剂（fast channel blocking agent） 钠通道阻滞剂的作用机制 主要是抑制Na+内流 –抑制心脏细胞动作电位振幅及超射幅度 –使其传导速度减慢，延长有效不应期 1、Ⅰa类钠通道阻滞剂 抑制Na+内流 抑制钾通道 –延长所有心肌细胞的有效不应期 广谱抗心律失常药　 奎尼丁 普鲁卡因胺体内代谢主要发生在肝脏，其产物为对氨基苯甲酸和肝脏中的N-乙酰基转移酶催化生成N-乙酰基普鲁卡因胺，后者为活性代谢物，被称为乙酰卡尼具有抗心律失常活性，属于III类抗心律失常药物。这种乙酰化作用受基因调控，因此存在个体差异。 普鲁卡因胺用于治疗阵发性心动过速、频发早搏，心房颤动和心房扑动、快速型室性和房性心律失常。 2、Ⅰb类钠通道阻滞剂 对Na+内流抑制作用较弱 只对浦顷野纤维作用 窄谱药 用于室性心律失常 有类似的结构 * 第二节 抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs) 心律失常是心动规律和频率异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍。心律失常分为心动过速和心动过缓型两种 。 内源性或外源性儿茶酚胺增多，电解质紊乱（高血钙、低血钾）、心肌缺血、缺氧，药物中毒等，均可使自律性增高，引起心律失常。 复极过程中膜电位恢复到 -60mV~-50mV时，细胞才对刺激发生可发生扩布动作电位。自除极开始到发生可扩布的兴奋这一段时间间隔即为有效不应期(effective refractory period,ERP)，它反映快钠通道恢复有效开放所需要的最短时间，其时间长短一般与APD的长短变化相应，但程度可有所不同。一个APD中，ERP数值大，就意味着心肌不起反映的时间延长，不易发生快速性心律失常。 ①降低自律性 药物抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流就能降低自律性。药物促使K＋外流，增大最大舒张电位，使其较远离阈电位，也降低自律性。 ②减少后除极与触发活动 早后除极的发生与Ca2＋内流增多有关，因此钙拮抗剂药物对之有效。迟后除极所致的触发活动与细胞内Ca2+过多和短暂Na+内流有关，因此钙拮抗剂药物和钠通道阻滞药对之有效 二、抗心律失常药的分类 抑制钙离子缓慢内流 维拉帕米 Ⅳ 抑制钾离子外流，延长心肌动脉电位时程 胺碘酮、托西溴苄胺、索他洛尔 III 抑制交感神经活性 普萘洛尔 Ⅱ 降低去极化最大速率，对动作电位时间无影响 氟尼卡 IC 降低去极化最大通量，缩短动作电位时间 利多卡因、妥卡尼、美西律