抗帕金及森药.pptVIP

卡比多巴 ? 是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂; 不易透过血脑屏障, 仅能抑制外周多巴脱羧酶 ? 与L-dopa合用, 减少其在外周脱羧，使更多进入黑质、纹状体，提高疗效、减少不良反应。 卡比多巴 ：L-dopa＝10mg ：100mg * 左旋多巴的增效药 中低剂量时可选择性、不可逆地抑制B型-MAO， 抑制纹状体中DA的代谢 合用增强L-dopa的疗效，减少开关现象等不良反应 常规用量下不抑制A型-MAO，故不影响其他儿茶酚 胺(NA、5-羟色胺)的代谢，不易引起高血压危象 长期实验未能证实 该药的神经保护作用 代谢产物为甲基苯丙胺和苯丙胺（amphetamine）， 可引起兴奋、失眠和幻觉 * 属麦角生物碱；激动D2 以及α受体 大剂量激动黑质-纹状体D2受体，作用类似L-dopa； 与L-dopa合用或L-dopa不能耐受或疗效差者 副作用明显：幻觉、错乱、恶心、体位性低血压 * 多巴胺受体激动药 非麦角生物碱；激动D( 2，3) 受体 单用于早期帕金森病或与L-dopa合用于晚期帕金森病 * 原为抗流感病毒药 治疗帕金森病的机制涉及：促进DA释放、抑制多巴胺再摄取。 作用弱，但强于抗胆碱药；易出现耐受性 副作用相对较少：不安、幻觉、失眠、低血压等 * 促多巴胺释放药 胆碱受体阻断药 （苯海索、丙环定） 已退居次要地位 适用于： ? 轻症患者 ? 不耐受或禁用L-dopa者 ? 与L-dopa合用, 进一步改善症状 ? 治疗吩噻嗪类所导致的帕金森综合征 * 抗帕金森病药物效价 临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物（司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能激动剂 左旋多巴 溴隐亭 金刚烷胺 抗胆碱能药 * (不分年龄、性别和病程)用药后3~5周开始显效，先改善运动障碍，面部表情好转，手活动灵巧，联合运动协调；继续用药，肌僵硬开始缓解，但震颤改善则少见，甚至还有轻度恶化（这可能是由于肾上腺素和左旋多巴的其它代谢产物所致。因肾上腺素有致肌震颤作用，β受体阻断剂可以减轻以上反应）。流涎、皮脂溢出和性功能减退等植物神经系统症状也有改善，部分病人日常生活能自理，工作能力恢复。 * 吸收后，95%被 外周组织广泛存在的多巴脱羧酶脱羧，形成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，在外周发挥作用。为引起许多不良反应原因之一。有1%左右入脑循环。加用外周脱羧酶抑制药，明显增加进入中枢神经系统左旋多巴的量。 口服后在体内的代谢转化过程。 多巴脱羧酶（芳香族L-氨基酸脱羧酶） * 多巴胺可被囊泡摄取后转化成去甲肾上腺素和肾上腺素，也可在COMT和单胺氧化酶（MAO）联合作用下，代谢成3，4-二羟苯乙酸（DOPAC）和高香草酸等。 * 激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想 。 :长期用药引起异常的不随意运动，见于面部肌群（吐舌、咀嚼、点头、做怪相等）。可累及肢体躯干肌群，偶致舞蹈样运动，坐立不安，甚出现过度呼吸。患者如同通电一样，突然多动不安（开），几分钟后又如断电一样，突然变为全身性运动不能或肌强直不动（关），反应交替出现，妨碍病人正常活动，；心血管反应因DAβ受体激动作用，引起心动过速或心律失常 副作用较多且难以避免，主要是由于多巴在外周脱羧后形成的DA和其它代谢产物所引起。 * * 维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可加强外周多巴脱羧酶的活力，使脑外多巴脱羧变为多巴胺的速率加快，血中左旋多巴浓度降低，从而减少左旋多巴进人脑内而降低其疗效。此外，由于吉血中多巴胺的浓度增高，左旋多巴的毒副作用自然也增加。因此，应限制服用维生素B6及食用富含维生素B6的食物。一般每日维生素B6的摄人量不应超过5毫克。使用外周脱羧酶抑制剂可避免维生素B6对左旋多巴的这种拮抗作用，故甲基多巴肼或羟苄丝肼与左旋多巴的复合制剂与维生素B6合用时，维生素B6对病情的影响并不大。 Neurodegenerative disorders are characterized by progressive and irreversible loss of neurons from specific regions of the brain. * Parkinson disease Huntington’s disease Alzheimer’s disease Amyotrophic lateral sclerosis * A striking feature of neurodegenerative disorders is the exquisite specificity of the