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不同透析方式对尿毒症甲状旁腺素清除疗效及骨化三醇治疗剂量
不同透析方式对尿毒症甲状旁腺素清除疗效及骨化三醇治疗剂量 作者:刘立群 王玉舒 遇天舒 张春波 【关键词】 血液透析;腹膜透析;甲状旁腺素;骨化三醇 甲状旁腺素(PTH)升高是慢性肾衰竭的常见并发症,临床常伴随钙(Ca)、磷(P)代谢失调、肾性骨病、继发性甲状旁腺功能亢进等症状。两种透析方式均可清除PTH,但透析早期疗效不同。骨化三醇[1,25(OH)2D3]是临床常用的治疗肾性骨病的药物之一,在血液透析中的应用研究较多〔1〕,而在腹膜透析治疗中观察较少。本文拟探讨骨化三醇在腹膜透析及高PTH治疗中的疗效及用量,为其临床应用提供依据。 1 对象与方法 1.1 研究对象 随机选取我院尿毒症患者,符合透析原则并同意透析者40人,年龄41~72岁,平均61.7岁,男27例,女13例;其中20例自愿行血液透析,另20例自愿行腹膜透析,化验标准:①血PTH≥200 pg/ml,②透析前血Ca<2.75 mmol/L(11 mg/dl),③血P<2.26 mmol/L (7 mg/dl),④Ca及P乘积<6.5 mg2/dl2,⑤无原发性甲状旁腺功能亢进,⑥近半年无服用糖皮质激素及影响肝脏代谢的药物,⑦近1个月内未服用维生素D制剂。排除标准:①心功能分级(纽约心脏病学会分级)在Ⅲ级以上;②有活动性肝病和恶性肿瘤等合并因素;③合并多器官功能损害处于抢救治疗时期的患者。两组患者在年龄、性别、透析病程、肾脏原发病、血PTH、Ca、P等方面无显著差异(P>0.05)。 1.2 研究方法 检测透析前及透析后1个月的血PTH、Ca、P等指标。透析1个月后依据PTH浓度每组又分2个亚组:血液透析1组13例和腹膜透析1组14例(200 pg/ml<PTH<500 pg/ml),口服骨化三醇(青岛正大海尔药业产品) 2 μg每周2次;血液透析2组7例和腹膜透析2组6例(PTH>500 pg/ml),口服骨化三醇2 μg每周3次,疗程为8 w,治疗终点是PTH≤200 pg/ml,达到终点后改为0.25 μg/d口服。检测服药后4、8 w血PTH、Ca、P等指标。 1.3 观察指标 检测透析治疗前、透析后1个月、服药后4、8 w血PTH、Ca、P等指标。同时检测肾功能、肝功能、血常规、血离子等指标,PTH采用免疫放射方法测定。 1.4 统计学处理 数据以x±s表示,两组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验。 2 结 果 2.1 两组患者透析前后及服药后血PTH、Ca、P的变化指标比较 两组患者行透析后血PTH水平明显下降,尤其以腹膜透析下降较快(P﹤0.05),两组患者透析前后及服药后血Ca、P的变化差异不显著(Pgt;0.05)(表1)。 2.2 两组患者治疗终点达标率比较 服用骨化三醇治疗4 w后,患者的疲乏无力、骨骼疼痛等症状好转,血PTH逐渐下降,治疗终点达标率腹膜透析1组[92.8%(13/14)]、腹膜透析2组[33.3%,(2/6)]分别好于血液透析1组[69.2%(9/13)]、血液透析2组[28.5%(2/7)](P﹤0.05)。表1 透析治疗前后及服药后的血PTH、Ca、P指标(略) 3 讨 论 慢性肾衰竭时Ca、P代谢异常,持续低Ca高P导致继发性PTH升高,以及患者摄入25(OH)D不足,肾脏产生1,25(OH)2D3减少,肾骨甲状旁腺轴在机体的调节等多种因素参与,使大多患者的血清PTH水平成倍升高。生理状态下,PTH主要作用于肾小管,增加肾小管回吸收钙,当PTH明显升高时,对机体大部分组织脏器都有明显的负性作用〔2〕。如过量的PTH会影响正常骨代谢,导致骨量丢失〔3〕。透析预后与实验模式研究(Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study,DOPPS)〔4〕证实高血P(6.1 mg/dl)、高血Ca(10 mg/dl)和高PTH(600 pg/ml)为心血管事件死亡率的独立危险因素,风险比分别为1.18、1.16和1.21。K/DOQI指南建议慢性肾衰竭引起的SHPT靶目标值为血PTH(150~300 pg/ml),血Ca(8.4~9.5 mg/dl),血P(3.5~5.5 mg/dl),Ca及P乘积<55 mg2/dl2,对于透析患者要求PTH应在150~300 pg/ml且无转移性钙化和骨骼症状。Carolyn等研究认为夜间透析较常规日间透析可以更好地降低血P和Ca及P乘积,并且可以稳定血管钙化的进展〔5〕。在腹膜透析中长期高蛋白饮食患者血P控制也差,故适当限制含P物质的摄入配合服用复方α酮酸,在腹膜透析治疗中可较好控制血P和PTH。口服1,25(OH)2D3治疗尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进是近年来公认的治疗
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