Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌化学治疗现状及新进展.docVIP

Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌化学治疗现状及新进展 　【关键词】 鼻咽肿瘤；治疗 　　放射治疗是鼻咽癌的主要治疗手段。对早期患者单纯放射治疗的5年总生存率高达80%以上。然而，鼻咽癌的临床与生物学行为特点导致其不易被早期发现，患者就诊时多为中晚期，为进一步提高鼻咽癌的局部控制率和降低远处转移率，人们已将化疗作为综合治疗的主要组成部分进行了大量随机研究。化学治疗用于鼻咽癌约有三十年的历史，已由单药治疗发展至多药联合化疗。治疗方式有同期放化疗、辅助化疗、新辅助化疗、姑息性化疗等，其中同期放化疗效果最明确，笔者就此予以综述。 　　1 同期放化疗 　　同期放化疗是指鼻咽癌在放射治疗的同时使用化疗。晚期鼻咽癌化疗效果的增益，以同期放化疗的作用最为明确。DDP是目前最常应用的药物，在体内外均证明其具有独特的放射增敏作用，而且其常规剂量对骨髓抑制较轻，与放疗毒性不相重叠［1］。DDP与放射治疗同时应用的最适方法尚未确立。目前有每日低剂量、每周中剂量和3个周高剂量等。日本对本国17个医疗机构鼻咽癌患者的资料进行分析后认为，对于局部晚期者，含铂类方案同期放化疗的疗效最好［2］，香港和台湾的Ⅲ期临床试验发现同期放化疗可显著提高局部晚期者的局控率、无瘤生存率及总生存率，并可明显推迟出现远处转移的时间［3～5］。中国香港Chan等［3］的研究中同期放化疗组5年总生存率提高13%(P=0.048)。在T3～4期患者中这一差异更为显著(P=0.014)，无瘤生存率亦明显提高，推荐在高发区使用DDP同期放化疗作为局部晚期鼻咽癌的标准治疗方案。中国台湾阳明大学的研究结果［5］显示5年无瘤生存率、无局部复发生存率及总生存率同期放化疗较单纯放疗均显著提高(71.6% vs 53.0%，89.3% vs 72.6%，72.3% vs 54.2%)，并认为同期放化疗在提高生存率方面的优势确切。中山大学肿瘤防治中心张力等［6］进行的Ⅲ期临床试验亦显示同期放化疗较单纯常规放疗可显著提高局部晚期患者的2年总生存率、无复发生存率和无远处转移生存率(100% vs 77%，P=0.01;96% vs 83%，P=0.02;92% vs 80%，P=0.02)。王秀清等［7］的研究中同期放化疗亦优于单纯放疗，3年无瘤生存率分别为59.2% vs 38.6%(Plt;0.05)；3年无远处转移生存率为84.1% vs 66.1%(Plt;0.05)。可见尽管最佳化疗方案和用药方式尚未确定，同期放化疗在提高局部晚期鼻咽癌局部控制率、无瘤生存率、无转移生存率等方面显示了其增益作用。 　　2 同期放化疗加辅助化疗 　　辅助化疗是指放射治疗后使用的化疗。美国The Intergroup Study进行的一项前瞻性随机对照研究，将同期放化疗加辅助化疗与单纯放疗进行比较。结果两组3年无进展生存率为69% vs 24%，Plt;0.001，3年总生存率为76% vs 46%，两组相比差异有显著性［8］。这是第一个使用同期化放疗加辅助化疗与单纯放疗相比，能够明显延长生存期的随机对照临床试验。自从该试验发表以来，同期放化疗(DDP 100mg/m2，1次/3周，连续3个周期)加辅助化疗(DDP 80 mg/m2，第1天；5-FU 1g/m2，第1～4天，每4周1个周期，连续3个周期)已成为美国Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌的标准治疗模式。但因为该试验报道的单纯放疗组生存率明显低于香港等鼻咽癌流行地区单纯放疗的生存率， 同期放化疗生存率并不明显好于香港等鼻咽癌流行地区单纯放疗的生存率，而且该试验中，组织学WHOⅢ型仅占45%，这与流行区该型约占95%的比例，差异有显著性。为此，中国香港Lee等［9］在香港地区对348例Ⅲ/Ⅳ期患者中亦采用同一方案治疗，放化疗组3年局部控制率显著提高(92% vs 82%)，3年无瘤生存率亦提高(72% vs 62%)。国内胡巧英等［10］进行同期化放疗加辅助化疗与单纯放疗研究，两组患者1、3、5年生存率分别为92.7% vs 81.2%，78.6% vs 52.7%，64.2% vs 42.3%，5年累积远处转移发生率为15.0% vs 35.0%，两组比较差异均有显著性。 　　3 新辅助化疗加同期放化疗 　　新辅助化疗指放疗前使用的化学治疗。Abdullah等［11］对110例鼻咽癌患者进行2周期新辅助化疗后同期放化疗Ⅱ期临床实验，中位随访时间37个月，3年总生存率71%，认为新辅助化疗联合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全有效。Oh等［12］对27例鼻咽癌患者进行3周期新辅助化疗后同期放化疗Ⅱ期临床实验，中位随访时间52个月，5年生存率77%，认为新辅助化疗联合同期放化疗治疗鼻咽癌安全有效，效果满意。Founlzilas等［13］观察47例经新辅助化疗联合同期放化疗治疗的鼻咽癌患者，