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β防御素在慢性扁桃体炎组织分布及功能 　【关键词】 β防御素; 扁桃体炎 β防御素是近年来发现的一类带正电荷的小分子多肽，具有抗细菌、抗病毒、抗真菌及抗肿瘤等活性，以抗菌活性尤为突出。慢性扁桃体炎是细菌感染性疾病，病原微生物感染和扁桃体本身免疫状态是扁桃体炎的始动因子。本研究从β防御素在扁桃体组织中的分布及其功能两方面进行综述以了解β防御素在慢性扁桃体炎发生、发展中的地位与研究现状究。 1 防御素的基本情况 防御素（defensin）是一组富含半胱氨酸的短肽，分子量介于3.5~4.5 kD，由半胱氨酸形成3~4对稳定的二硫键。存在于不同种属动物的吞噬细胞、小肠潘氏（Paneth）细胞和上皮细胞及植物中，迄今已发现30多种防御素，包括4个亚家族,即植物防御素、昆虫防御素、α防御素和β防御素。到目前为止，相继发现了6种人α防御素（HNP-1~4，HD-5，HD-6）和6种人β防御素（HBD-1~6），α防御素主要由哺乳动物中性粒细胞和小肠Paneth细胞产生，也见于雌性动物的生殖上皮。其中β防御素主要分布在脊椎动物的皮肤、黏膜等上皮组织,构成机体抵御外界侵袭的第一道化学屏障，是最大的内源性抗生素肽家族。防御素不仅可以在细胞膜上形成孔隙和通道，导致细胞不可逆死亡来杀灭细菌、病毒和真菌等病原体而且还具有趋化中性粒细胞、调理吞噬细胞的作用。因而在生物的特异和非特异免疫中发挥重要作用。 β防御素在组织中的分布：β防御素为具有广谱抗微生物活性的阳离子多肽,是上皮细胞和白细胞的产物,由包括皮肤、角膜、舌、牙龈、唾液腺、食管、肠、肾脏、泌尿生殖道、呼吸道上皮等在内的组织器官分泌［1］。目前已发现的人类β防御素（humanbeta-defensin,hBD）有6种,即hBD-1,hBD-2,hBD-3,hBD-4,hDB-5,hBD-6。其中hBD-1可以在肾脏、泌尿生殖道、齿龈、下颌腺、腮腺、房水和玻璃体、扁桃体、中耳内表达［2］。hBD-2在损伤的皮肤、口腔黏膜、被感染的肺部上皮表达,主要堆积在上皮的板状层小体内［3］。hBD-3在人的角化细胞和气道上皮细胞内表达,也在成年人的心脏、骨骼肌、齿龈、胎盘、胎儿腺内表达,正常情况下在皮肤和扁桃体中分布最多,而在呼吸道、消化道和泌尿生道分布较少［4］。hBD-4主要在睾丸、胃窦表达,在中性粒细胞、子宫、甲状腺、肺、肾的表达很少,但呈持续表达［5］。hBD-5、hBD-6在附睾表达［6］。 2 扁桃体组织中β防御素的表达情况 2.1 β防御素在扁桃体组织的分布 β防御素是由哺乳动物上皮产生的，分布在机体宿主-环境界面位置。hBD通常表达在上皮组织中。Chae等［7］用原位杂交的方法也证明了hBD-1在扁桃体上皮中表达。hBD-2主要在感染刺激后的皮肤和黏膜组织中表达，主要见于慢性扁桃体炎上皮组织中。hBD-3主要由上皮细胞和内皮细胞产生。正常情况下在皮肤和扁桃体中分布最多，在呼吸道、消化道和泌尿生殖道也较少分布［8］。hBD-4可能在急性扁桃体炎中性粒细胞呈持续表达，其在慢性扁桃体炎中的表达情况未见有文献报道。 2.2 β防御素表达的调控 在其他组织中发现的4种人β防御素中，hBD-1在上皮细胞中为组成性表达，hBD-2,hBD-3,hBD-4三种除组成性的基础表达外还可被细菌等炎症因子诱导表达。关于扁桃体防御素的研究也有相同的发现，hBD-1在扁桃体上皮呈组成性表达，在炎性及非炎性的上皮组织均存在，且不受炎症因子水平的影响。hBD-2在慢性扁桃体炎组织上皮呈诱导性表达，但正常扁桃体组织也有表达;这可能是由于扁桃体致病细菌活化上皮细胞，从而诱导上皮细胞分泌hBD-2［9］。但关于hBD-3、hBD-4在慢性扁桃体炎组织中的表达情况还有待遇进一步研究。 在体外的细胞培养实验中，证明β防御素表达的调控可能通过细菌成分尤其是具核梭杆菌、炎症因子、高浓度钙离子包括利用内质网钙离子抑制剂-Thapsigargin所致的细胞内钙浓度的升高均可诱导hBD-2mRNA的表达增加［10］，且hBD-2mRNA表达量与这些物质的浓度呈正相关。进一步研究表明这些物质对hBD-2的调控有可能是通过促分裂素原活化蛋白激酶-3（mitogenactivated protein kinases-3，MAPK-3）信号通路及影响细胞内钙离子浓度的方式而实现的［11］。另外，不同细菌诱导产生的防御素类型各异，如慢性扁桃体炎致病菌厌氧梭杆菌（F.nucleatum）可诱导对hBD-2，3的表达上调;hBD-4的表达可被肺炎链球菌（S.Pneumoniae）和热失活的铜绿假单胞菌（P.aeruginosa）所诱导［12］。 防御素表达水平的调控研究现在还处于初级阶段。目前研究主要集中在切除组织及细胞培养，对切除组织的研究