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Von Hippel-Lindau病肾癌临床特征分析 　 作者：张进，黄翼然，刘东明，周立新，薛 蔚，陈奇，董柏君 【摘要】 目的 探讨Von Hippel-Lindau(VHL)病肾癌的临床特点。方法 回顾分析28例VHL病肾癌患者的临床资料。就初诊年龄、肿瘤部位、同时或异时癌、肿瘤的组织病理等与散发性肾癌进行比较。结果 VHL肾癌初诊年龄44.6岁，双肾癌15例、多灶性肾癌16例、伴双侧多发肾囊肿20例。共切除87个实性肿瘤。术后病理：透明细胞癌86个，Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个；钙化结节1个。TNM分期ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为8例、7例、8例和1例。与散发性肾癌组相比，VHL病肾癌组患者发病年龄早(Plt;0.05)，双肾多灶性肾癌及伴双侧多发肾囊肿比例高(Plt;0.001)，高级别肿瘤比例低(Plt;0.05)。结论 VHL病肾癌不同于散发性肾癌，有其独特的临床病理特征,这对该病诊断治疗具有一定指导价值。 【关键词】 Von Hippel-Lindau(VHL)病；肾细胞癌 Von Hippel-Lindau(VHL)病是一种常染色体显性遗传的涉及多个系统的肿瘤综合征。VHL病肾癌属于遗传性肾癌，其发生率约占全部肾癌的1.6%［1］。与散发性肾癌相比，具有独特的临床特点。现对我们收集的28例VHL病肾癌患者的临床表型特点进行分析。 1 资料与方法 1.1 研究对象 VHL病临床诊断标准［2］：①对于家族中有视网膜血管瘤或中枢神经系统成血管瘤遗传病史者，只要存在视网膜血管瘤、中枢神经系统成血管瘤或实质性脏器损害(肾癌、胰腺多发性囊肿或肿瘤、嗜铬细胞瘤、附睾乳头状囊腺瘤)中的任何一个，即可诊断；②对于无家族史的散发性患者必须具备两个以上(含两个)血管瘤或一个血管瘤和一个实质性脏器肿瘤才可诊断。对于不符合VHL病临床诊断标准者需基因检测证实。美国国家癌症研究所将该病在临床上分为两类：Ⅰ型(不伴有嗜铬细胞瘤)和Ⅱ型(伴有嗜铬细胞瘤)。根据是否伴有肾癌将Ⅱ型进一步分为ⅡA(不伴有肾癌)、ⅡB(伴有肾癌)和ⅡC(只有嗜铬细胞瘤)。近年来我们共收集了27个VHL病家系，94例患者，其中28例合并肾癌。 1.2 方法 1.2.1 家系调查 根据病历资料发现先证者，详细询问家族史，查找其家族中其他患者(以一级亲属为主)。建立登记档案。采用系谱分析方法确认其遗传方式。 1.2.2 设立VHL肾癌组和散发性肾癌组 VHL肾癌组28例。所有VHL肾癌均经腹部CT或MRI检查确诊，部分经病理证实。脑部脊髓CT或MRI检查、24 h尿3-甲氧基-4-羟基杏仁酸(VMA)检测、眼底镜检查明确患者是否合并肾外损害。散发性肾癌组115例。在性别构成、肾癌初诊年龄、肿瘤部位类型、同时或异时癌、肿瘤的组织病理类型分级、是否合并肾囊肿等方面进行两组间比较研究。 1.2.3 统计学处理 采用SAS 6.12软件进行统计学处理。VHL肾癌组和散发性肾癌组间差异的比较采用t检验或χ2检验。 2 结 果 在27个VHL病家系中，26个家系均符合VHL病临床诊断标准(24个有明确家族史，3个无明确家族史)，另有1个家系无家族史且不符合VHL病临床诊断标准后经基因检测证实。本组中23个Ⅰ型家系、1个ⅡA型家系、3个ⅡB型家系。根据系谱分析，该病符合常染色体显性遗传的特点。 28例VHL肾癌中，男16例、女12例，男女比例约1.3∶1，年龄30-60岁。就诊原因：偶发肾癌10例、家系调查15例、腹痛1例和腰部不适2例。双肾癌15例(53.6%)、多灶性肾癌16例(57.1%)、伴双侧多发肾囊肿20例(71.4%)。除1例患者外，其他均合并肾外表现，其中中枢系统血管母细胞瘤15例、视网膜血管瘤7例、胰腺多发囊肿18例、胰腺肿瘤囊肿1例、肾上腺嗜铬细胞瘤2例、附睾囊腺瘤3例。VHL病肾癌组和散发性肾癌组平均初诊年龄分别为44.6岁和59.6岁，两组有显著性差异(Plt;0.05)；VHL病肾癌组50岁以前患病者比例78.6%高于散发性肾癌组30.4%(Plt;0.05)。VHL病肾癌组中双肾癌和单侧多灶性肾癌的比例分别为57.1%和53.6%，明显高于散发性肾癌组1.74%和0.87%(Plt;0.001)。VHL病肾癌组中伴双肾多发囊肿的比例(71.4%)明显高于散发性肾癌组(0.87%，Plt;0.001)。 28例VHL肾癌患者中24例接受肾脏手术并有病理学资料。共切除87个实质性肿瘤。术后病理证实透明细胞癌86个，Fuhrman分级Ⅰ级73个、Ⅱ级12个、Ⅲ级1个。钙化结节1个。TNM分期ⅠA期、ⅠB期、Ⅱ期、Ⅲ期分别为8例、7例、8例和1例。12个直径0.5-1.5 cm的肿瘤术前未发现。72枚可疑囊肿行病理