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HBeAg下降幅度早期预测恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效 　作者：苏智军， 林琪， 柯邵鹏， 叶汉年， 林万朝， 曾庆欣 【摘要】 　　目的 观察恩替卡韦(ETV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)12月的疗效，筛选早期预测疗效的指标。 方法 收集2006年2-10月就诊于本院的HBeAg阳性的CHB患者46例，所有患者均服用ETV 0.5 mg/d。 结果 血清谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率于疗程1月时分别为54.35%(25/46)、56.52(26/46)，疗程12月时为95.65%(44/46)、86.96%(40/46)。疗程12月时，HBeAg/HBeAb血清转换率为21.74%(10/46)，与基线HBeAg滴度及ALT水平无显著相关，但与疗程3月时HBeAg滴度下降幅度明显相关；转换率≥90%的下降幅度明显高于lt;90%者(53% vs 3%)。 结论 ETV能早期、快速、持久地抑制HBV DNA及促进ALT复常；HBeAg滴度下降幅度可早期预测ETV治疗HBeAg阳性CHB的HBeAg血清转换率。 【关键词】 肝炎 乙型 慢性 肝炎e抗原 乙型 抗病毒药 鸟嘌呤 　　恩替卡韦(ETV)是一种新的核苷类抗病毒药物，国外临床试验表明ETV具有强效抗病毒作用。核苷类似物需长期使用，疗程较长，而且治疗个体的应答情况不尽相同，如能在治疗的早期预测患者的远期疗效，将有助于优化个体化治疗方案，以提高抗病毒疗效。笔者于2006年2月-10月对ETV治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)进行临床观察，探讨抗病毒疗效的预测指标，现报道如下。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 HBeAg阳性CHB患者46例，男性35例，女性11例，年龄(32.29±10.51)岁(17～60岁)，符合文献[1]的诊断标准。入选时血清谷丙转氨酶(ALT)均升高≥1.5倍正常值上限(upper limit of normal，ULN)，HbeAg、HBV DNA均阳性；均排除合并甲型、丙型、丁型和戊型肝炎，排除合并酒精性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝等；ETV治疗前未应用其他抗病毒药物。治疗前ALT值为（341.02±529.55）IU/L，其中≤2 ULN 2例，2～5 ULN 18例，＞5 ULN 26例；AST（288.28±512.42）IU/L；HBeAg滴度值为（301.82±357.69）s/co，其中≤100 12例，100～200 16例，＞200 18例；HBV DNA定量值为（7.12±1.31）[log(copy)mL-1]。治疗方法：ETV 0.5 mg/d，治疗初期加服复方甘草酸单铵、水飞蓟素等护肝药物。 　　1.2 观察指标 包括抗病毒治疗前和疗程1、3、6、9、12月的ALT水平、HBV血清学标志(HBVM)、HBV DNA定量等。HBVM(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc)定量采用微粒子发光全自动免疫分析仪(AXSYM，美国Abbott公司)和配套试剂盒（编号7A45）；血清HBV DNA定量采用荧光PCR定量核酸分析仪(5700型,美国PE公司)和FQ2PCR诊断试剂盒(中山医科大学达安基因公司)。 　　1.3 疗效判断 治疗结束时，血清HBV DNA阴性(PCR检测值lt;103拷贝/mL)、ALT正常、HBeAg/HBeAb转换为显效；血清HBV DNA阴性、ALT正常、HBeAg/HBeAb未转换为有效；未达到上述标准为无效。 　　1.4 统计学处理 计量资料用x±s表示,计数资料用率表示，采用χ2检验、四格表确切概率法、t检验进行分析。 　　2 结果 　　2.1 ETV治疗12月的临床疗效 显效11例(21.91%)，有效29例(63.04%)，无效6例(13.04%)。治疗过程中血清生化应答及病毒学应答情况见表1。 　　2.2 基线ALT水平、HBeAg滴度值及疗程3月时的下降幅度与疗程12月的HBeAg/HBeAb血清转换的关系 表2～3显示，疗程12月时HBeAg/HBeAb血清转换率(%)与治疗前基线ALT水平、HBeAg滴度值无显著相关。血清HBeAg滴度值在疗程3月内下降幅度≥90%者HBeAg/HBeAb血清转换率显著高于下降lt;90%的患者(Plt;0.05，9/17 vs 1/29)；而6例治疗无效者，HBeAg滴度在疗程3月时下降的幅度均lt;50%。 　　表1 恩替卡韦治疗46例CHB患者疗程1、3、6、9、12月的生化及病毒学情况（略） 　　Tab 1 The respondance of 46 patients